canonical Wnt pathway 经典Wnt信号通路

经典Wnt信号通路也称为经典Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路,是3个Wnt信号通路(Wnt signaling pathways)中研究最多的主要通路。这一信号通路主要包括3个环节:即Wnt配体与胞膜受体的特异性结合、引发胞内一系列级联反应、进而调节胞核内的基因表达。目前认为wnt途径主要为Wnt信号蛋白,至少有6种wnt蛋白(Wnt1、Wnt2、Wnt3、Wnt3a、Wnt8和Wnt8b)可以激活该途径和细胞膜卷曲蛋白受体家族(frizzled,FZD);胞质内组成因子包括β-catenin、散乱蛋白(disheveled,Dsh)、结肠腺瘤性息肉病蛋白(adenomatous polyposis coli,APC)、 糖原合成酶激酶(glycogen synthase kinase,GSK)-3β等蛋白分子,以及细胞核内组成因子包括T细胞转录因子(T cell factor,TCF)/淋巴细胞增强因子(lymphoid enhancing factor,LEF)等。分泌型Wnt蛋白结合Frz、受体,导致由GSK-3β、APC和Axin蛋白组成的复合物对β-catenin的降解作用减弱,这样使得β-catenin得以积累并促使其进入核内与Tcf/Lef蛋白一起调控目的基因的转录。在3条wnt信号通路中,经典的Wnt/β-catenin信号路径是参与体轴发育调控的各种信号系统中,最为保守的信号通路。