第三章　麻醉药与麻醉辅助用药

第一节　全身麻醉药

美索比妥[国外上市]

Methohexital

【适应证】

（1）用于静脉诱导麻醉。

（2）用于时间较短的外科手术、诊断和治疗，减小疼痛的刺激。

（3）用于时间较短的外科手术作为弱效吸入用麻醉药的辅助用药。

（4）与其他胃肠外给药药物（通常为麻醉性镇痛药）合用，在较长时间的手术中作为弱效吸入用麻醉药的补充。

（5）用于催眠诱导。

【制剂与规格】

注射用美索比妥钠：0.5g； 2.5g； 5g。

【成分】

主要成分：美索比妥钠；分子式：C₁₄H₁₇N₂NaO₃；分子量：284.29。

【性状】

注射用美索比妥钠为白色的冻干粉末，新鲜调配为无色至淡黄色的澄明液体。

【pH】

美索比妥钠10mg/ml水溶液pH为10.0～11.0，用5%葡萄糖注射液调配的美索比妥钠2mg/ml药液pH为9.5～10.5。

【用法用量】

成人：

麻醉诱导：以1ml/5s的速度静脉注射药物浓度为10mg/ml药液，剂量范围为50～120mg或更高，平均剂量为70mg。成人通常剂量按体重为1～1.5mg/kg，可起5～7分钟的麻醉作用。麻醉维持：每4～7分钟间歇静脉注射药物浓度为10mg/ml药液2～4ml；或以3ml/min（1滴/s）的速度连续静脉滴注药物浓度为2mg/ml药液维持麻醉。

儿童：

按体重6.6～10mg/kg肌内注射药物浓度为50mg/ml药液；或按体重25mg/kg直肠给予药物浓度为10mg/ml药液。

【调配】

溶解与稀释：

每瓶0.5g药物，加入灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液10ml使溶解，药物浓度为50mg/ml作肌内注射液；或每瓶0.5g药物，加入灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液10ml使溶解，药物溶解液稀释于0.9%氯化钠注射液至250ml，药物浓度不超过10mg/ml作间歇静脉注射液；或每0.5g药物的溶解液稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250ml中，药物浓度为2mg/ml作静脉滴注液。静脉输液相容性见表3-1。

保存：

本品未启封于室温处保存；用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液调配的药液于室温或冷处保存24小时稳定。本品与玻璃和聚氯乙烯（PVC）容器相容。

【配伍禁忌】

（1）本品呈碱性，在酸性介质中或与酸性药物配伍可能产生沉淀，与阿托品、琥珀胆碱及氢溴酸东莨菪碱注射液混合，60分钟内出现混浊或沉淀。

（2）本品处方中含有碳酸钠，可能与钙离子不相容，不建议用含钙离子的静脉输液作为稀释溶剂。

【药物相互作用】

（1）长期使用巴比妥或者苯妥英钠的患者可能使本品疗效降低。

（2）巴比妥类药物可能影响其他药物如苯妥英钠、氟烷、抗凝血药、糖皮质激素、乙醇以及含有丙二醇溶液的药物代谢。

【药理作用】

本品为快速、短效的巴比妥类麻醉药，静脉给药后30秒内被大脑迅速摄取，快速诱导睡眠，肌内给药的儿童患者，睡眠持续2～10分钟。本品麻醉作用强，为硫喷妥钠的2～3倍，但蓄积作用较小，患者恢复速度较快。

【药代动力学】

儿童肌内按体重10mg/kg注射后15分钟，血药浓度为3µg/ml，睡眠可持续5～15分钟。本品在肝脏脱甲基、氧化代谢，t_1/2为硫喷妥的1/2，主要通过肾小球滤过经肾脏排泄。

【禁忌证】

对巴比妥类药物过敏，不能全身麻醉，患有或有潜在卟啉症患者禁用。

【注意事项】

特别警告：

用药前须配备抢救药品、通气与气管插管设备。

一般注意事项：

①患哮喘、阻塞性肺疾病、严重高血压或低血压、心肌疾病、充血性心力衰竭、严重贫血与极度肥胖患者用药需谨慎；虚弱或呼吸、循环、肝和肾功能损害，内分泌系统功能损害患者用药需谨慎。由于本品在肝脏脱甲基和氧化，同时可能加重循环系统抑制，严重肝功能损害、心血管功能不稳定以及休克患者，最好选择其他药物代替。②使用本品诱导和维持麻醉期间必须确保呼吸道畅通，喉痉挛是巴比妥类药物在诱导麻醉过程中常见的现象，这可能由于诱导之后产生的分泌物和条件反射影响，也可能由于浅麻醉疼痛刺激。诱导麻醉期间注意可能出现呼吸暂停或通气不足或呼吸骤停，从而损伤肺通气功能，呼吸抑制可能导致缺氧、心脏停搏，甚至死亡。③使用本品后患者可能出现嗜睡，门诊患者需要有他人陪同，用药后8～12小时内禁止专业技术性操作。④使用任何巴比妥类药物后强光照射，都可能出现肺水肿、循环衰竭以及心脏停搏，本品用药后应避免强光照射。

妊娠及哺乳期妇女：

本品可通过胎盘屏障，孕妇仅在明确需要时使用；美国FDA对本品妊娠安全性分级为B级；哺乳期妇女慎用。

儿童：

1个月以下儿童用药安全性和有效性尚不明确，有惊厥病史的儿童患者可能引发癫痫，尤其是癫痫部分发作。

老年人：

本品没有充足数据确定65岁及以上老年人与年轻患者用药有无差异性，但老年患者应慎用。

监测：

用药期间须连续监测心肺功能，深度镇静患者，需特定人员连续监测。

【不良反应】

本品可能引起过敏反应、呼吸抑制、心脏停搏、喉痉挛、支气管痉挛、高血压、心动过速、抽搐、躁动、坐立不安、焦虑、呕吐、腹痛和肝功能异常等不良反应。

【解救】

本品静脉给药剂量过大可能在注射几秒钟之内产生毒性反应，表现为中枢神经系统抑制、呼吸抑制、低血压、外周血管阻力消失、肌肉过度紧张、惊厥和过敏反应等，应立即停药，对症治疗。如出现低血压，可静脉输液，同时抬高患者双腿，必要时使用血管升压药；如出现惊厥，可静脉注射地西泮等。

氯胺酮

Ketamine

【适应证】

用于各种表浅、短小手术麻醉，不合作小儿的诊断性检查麻醉及全身复合麻醉。

【制剂与规格】

盐酸氯胺酮注射液：

2ml：0.1g； 10ml：0.1g。

注射用盐酸氯胺酮：

100mg。

【成分】

主要成分：盐酸氯胺酮；分子式：C₁₃H₁₆ClNO·HCl；分子量：274.19。

【性状】

盐酸氯胺酮注射液为无色的澄明液体；注射用盐酸氯胺酮为白色的冻干块状物或粉末。

【pH】

本品pH为3.5～5.5。

【渗透压】

盐酸氯胺酮10mg/ml和50mg/ml注射液渗透压分别为300mOsmol/kg和387mOsmol/kg。

【用法与用量】

全身麻醉诱导：

成人按体重静脉注射1～2mg/kg，约在1分钟内注完，全身麻醉可持续5～10分钟。

全身麻醉维持：

按体重每分钟10～30µg/kg连续静脉滴注，滴注速度不超过1～2mg/min。重症应考虑加用苯二氮类药物，可减少本品用量。

镇痛：

成人先按体重静脉注射0.2～0.75mg/kg，2～3分钟注完，然后每分钟按体重连续静脉滴注5～20µg/kg。

基础麻醉：

临床个体间差异大，小儿按体重肌内注射4～5mg/kg，必要时追加1/3～1/2量。

【调配】

盐酸氯胺酮注射液：

肌内注射或静脉注射可以不稀释；或每500mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml或250ml中作静脉滴注液，药物浓度为1mg/ml或2mg/ml作静脉滴注液。

注射用盐酸氯胺酮：

每瓶100mg药物，加入灭菌注射用水2ml使溶解作肌内注射液或静脉注射液；或每100mg药物的溶解液稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100ml或50ml中作静脉滴注液。

保存：

本品未启封于避光、室温处保存。盐酸氯胺酮注射液长期曝光可能使其变为黑色，但不影响药物浓度。盐酸氯胺酮注射液用灭菌注射用水调配的10mg/ml药液于聚丙烯（PP）注射器中25℃保存30日，药液仍保持无色，药物没有损失；用0.9%氯化钠注射液调配的1mg/ml药液于4℃、25℃与40℃保存PP注射器中12个月，药液物理性状没有改变，药物浓度仍保持约95%。

【药物相互作用】

（1）与苯二氮类及阿片类药物合用时，可延长氯胺酮的作用时间并减少不良反应的发生，剂量应酌情减少。

（2）与氟烷等含卤全身麻醉药同时使用时，氯胺酮的作用延长，苏醒延迟。

（3）与抗高血压药或中枢神经抑制药合用时，尤其当氯胺酮的用量偏大，静脉注射过快，可导致血压剧降和/或呼吸抑制。

（4）服用甲状腺素的患者，氯胺酮有可能引起血压过高和心动过速。

【药理作用】

本品主要是选择性地抑制丘脑的内侧核，阻滞脊髓至网状结构的上行传导，兴奋边缘系统，并对中枢神经和脊髄中的阿片受体有亲和力。产生麻醉作用，主要是抑制兴奋性神经递质（乙酰胆碱、L-谷氨酸）及N-甲基-D-天门冬氨酸受体的结果；镇痛作用主要由于阻滞脊髓至网状结构对痛觉传入的信号及与阿片受体的结合，而对脊髓丘脑传导无影响，故对内脏疼痛改善有限。按体重静脉注射1～2mg/kg或肌内注射4～6mg/kg，分别于30秒及3～5分钟意识消失。麻醉后出现睁眼凝视及眼球震颤，肢体肌力增强，呈木僵状态；眼泪、唾液分泌增多，术前用抗胆碱药可避免或减少发生。对交感神经和循环系统有兴奋作用，表现在血压升高、心率加快、眼压和颅内压均升高、肺动脉压及心输出量皆高。但对心肌有直接抑制作用，在循环衰竭患者更为突出。大剂量应用时，可出现呼吸抑制和呼吸暂停。对肝和肾功能无明显影响。可使儿茶酚胺增高、血糖上升、内分泌亢进。不影响子宫收缩，但在剖宫产时应用本品，因血压升高而致出血量较多。

【药代动力学】

本品进入血液循环后大部分进入脑组织，然后再分布于全身组织中，肝、肺和脂肪内的药物浓度也高。本品t_1/2α为2～11分钟，t_1/2β为2～3小时，主要在肝内转化成去甲氯胺酮，再逐步代谢成无活性的化合物经肾排出。

【禁忌证】

顽固及难治性高血压、严重的心血管疾病与甲状腺功能亢进患者禁用。

【注意事项】

特别警告：

①本品为一类精神药品；②儿童生命早期重复或持续暴露于镇静麻醉药对大脑发育有神经中毒风险。

一般注意事项：

①颅内压增高、脑出血、青光眼患者不宜单独使用；②静脉注射切忌过快，否则易致一过性呼吸暂停；③苏醒期间可出现梦魇幻觉，预先应用镇静药，可减少此反应；④失代偿的休克患者或心功能不全患者可引起血压剧降，甚至心脏停搏；⑤完全清醒后心理恢复正常需一定时间，24小时内不得驾车和从事精密性工作。

妊娠及哺乳期妇女：

本品可迅速通过胎盘屏障，可使妊娠子宫的压力及收缩强度与频率增加，使胎儿肌张力增加，孕妇禁用；妊娠晚期妇女手术过程中重复或长时间使用全身麻醉药可能影响儿童脑发育，用药应权衡利弊；美国FDA对本品妊娠安全性分级为D级；哺乳期妇女尚不明确。

儿童：

3个月以下婴儿慎用；3岁以下儿童手术时长若超过3小时，用药应权衡利弊。

老年人：

尚不明确。

监测：

用药期间严密观察呼吸及循环功能的改变，尤其是伴有高血压或心力衰竭史患者应监测心功能。

【不良反应】

（1）麻醉恢复期可出现幻觉、躁动不安、梦魇及谵语等，青壮年多且严重。

（2）术中常有泪液、唾液分泌增多，血压、颅内压及眼压升高；不能自控的肌肉收缩偶见。

（3）偶有呼吸抑制或暂停、喉痉挛及气管痉挛，多半是在用量较大、分泌物增多时发生。

【解救】

本品过量可致镇静时间延长和短暂呼吸抑制，呼吸抑制时应施行辅助或人工呼吸，不宜使用呼吸兴奋药。

丙泊酚

Propofol

【适应证】

（1）用于成人和1个月以上儿童的全身麻醉诱导和维持。

（2）成人和1个月以上儿童诊断性操作和手术过程中的镇静，可单独使用也可与局部麻醉或区域麻醉药配合使用。

（3）16岁以上重症监护患者辅助通气治疗时的镇静。

【制剂与规格】

丙泊酚注射液：

20ml：0.2g； 50ml：0.5g； 50ml：1.0g。

丙泊酚乳状注射液：

10ml：0.1g； 20ml：0.2g； 20ml：0.4g； 50ml：0.5g； 50ml：1.0g

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液：

10ml：0.1g； 20ml：0.2g； 50ml：0.5g； 100ml：1.0g。

【成分】

主要成分：丙泊酚；分子式：C₁₂H₁₈O；分子量：178.27。

【性状】

本品为白色的均匀乳状液体。

【pH】

本品pH为6.0～8.5。

【用法与用量】

用法：

静脉注射或静脉滴注。①非稀释本品的输注：可经塑料注射器或玻璃输液瓶或预充注射器输注，当使用未稀释的本品维持麻醉时，建议使用微量泵或定量输液泵等设备，以便控制输注速率。输注本品的输液器不应连续使用超过12小时，12小时后应弃去剩余药品及输液器，必要时必须更换新的输液器。②稀释本品的输注：本品稀释液必须通过输液控制系统进行输注，输液控制系统包括滴管、计滴器或容量输液泵，以避免意外地过量输入。为减少注射部位疼痛，可在使用本品前立即注射不含防腐剂的1%利多卡因或与利多卡因混合使用（本品与1%利多卡因的比例最多为20︰1）；本品也可预先与阿芬太尼注射液（500µg/ml）按20︰1～50︰1的容积比混合。③本品亦可通过邻近注射部位的Y型管加入到静脉滴液中静脉输注。④55岁以下患者中，通常以4～8µg/ml丙泊酚为靶浓度进行麻醉诱导；对于术前用药患者，建议起始靶浓度4µg/ml；对于未进行手术前用药患者，建议起始靶浓度6µg/ml。55岁以上和美国麻醉协会（ASA）分级为3级、4级患者，应采用较低的起始靶浓度。通常丙泊酚浓度为3～6µg/ml可维持满意的麻醉状态。丙泊酚用于清醒镇静的预估浓度通常为1.0～2.0µg/ml，该浓度受麻醉维持期间给予镇痛药用量的影响。⑤重症监护室镇静，一般要求血液中丙泊酚的靶浓度设定为0.2～2.0µg/ml。初始给药时应采用较低的靶浓度设置，然后依据患者反应进行静脉滴注，以达到所需要的镇静深度。⑥本品静脉滴注过程中不得使用微生物过滤器。⑦本品连续使用不得超过7日。

成人全身麻醉：

①麻醉诱导：采用静脉滴注法实施麻醉诱导（每10秒20～40mg丙泊酚），并根据患者反应进行滴注，直到临床体征显示麻醉作用已经产生。大多数55岁以下成人诱导剂量按体重为1.5～2.5mg/kg。超过55岁的成人和ASA分级3级、4级患者，特别是心功能不全患者，需要量一般都会减少，总剂量最低可减至1mg/kg，给药速度应更加缓慢（每10秒约20mg）。②麻醉维持：可通过连续静脉滴注或重复静脉注射维持麻醉深度。麻醉维持应给予常规剂量按体重每小时4～12mg/kg。在应激小的手术过程中，如微创手术，可将维持剂量减至约按体重每小时4mg/kg。对于老年人、一般状态不稳定、心功能不全或低血容量及ASA分级3级、4级患者，可根据患者病情的严重程度和所实施的麻醉技术进一步减少剂量。使用重复静脉注射进行麻醉维持时，应根据临床需要，单次给药剂量为25～50mg。老年人不应快速注射给药（单次或重复），这可能导致心肺功能抑制。

1个月以上儿童的全身麻醉：

①麻醉诱导：采用静脉滴注法实施麻醉诱导，直到临床体征显示麻醉作用已经产生。应按年龄和/或体重调整剂量：大多数8岁以上儿童麻醉诱导时，通常剂量按体重约为2.5mg/kg； 8岁以下儿童需要量可能更大，特别是1个月至3岁的儿童，所需剂量可能更高（按体重2.5～4mg/kg）。②麻醉维持：可通过连续静脉滴注或重复静脉注射维持麻醉深度。不同患者所需给药速度差异很大，但按体重每小时9～15mg/kg的给药速度可达到满意的维持效果，年龄较小的儿童，特别是1个月至3岁的儿童，所需剂量可能更高。对于ASA分级3级、4级患者建议应用更低的剂量。

成人患者诊断性操作和手术过程中的镇静：

用于外科手术和诊断性操作过程中的镇静时，应根据临床反应调整剂量和给药速度。对于大多数患者产生镇静作用所需的剂量按体重0.5～1mg/kg，给药1～5分钟后出现镇静作用。可通过静脉滴注本品达到所需水平维持镇静，大多数患者所需剂量按体重为每小时1.5～4.5mg/kg，如果需要迅速增加镇静深度，可在静脉滴注的基础上注射10～20mg进行追加。超过55岁的成人和ASA分级3级、4级患者可能需要减少剂量并减慢给药速度。

1个月以上儿童诊断性操作和手术过程中的镇静：

应根据所需镇静深度和临床反应调整剂量和给药速度。对于大多数患儿，产生镇静作用所需的剂量按体重为1～2mg/kg。可通过静脉滴注本品达到所需水平维持镇静，大多数患者所需剂量按体重为每小时1.5～9mg/kg，如果需要迅速增加镇静深度，可在静脉滴注的基础上注射最高按体重1mg/kg进行追加。ASA分级3级、4级患者可能需要减少剂量。

16岁以上重症监护患者的镇静（不含16岁）：

使用本品为重症监护患者辅助通气提供镇静时，推荐采用连续静脉滴注给药。根据镇静深度的需要调整剂量，按体重为每小时0.3～4.0mg/kg给药速度通常可达到满意的镇静效果，给药速度不应超过按体重为每小时4.0mg/kg。不建议采用靶控输注（TCI）系统给药对重症监护患者进行镇静。

【调配】

丙泊酚注射液：

静脉注射可以不稀释；或按照无菌操作技术，本品1份只能用5%葡萄糖注射液4份稀释，丙泊酚最低浓度为2mg/ml作静脉滴注液；或本品与阿芬太尼注射液（500µg/ml）按20︰1～50︰1的容积比混合作静脉注射液或静脉滴注液。

丙泊酚乳状注射液：

静脉注射可以不稀释；或通过邻近注射部位的Y型管加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中作静脉滴注液，但不可与上述静脉输液在使用前混合。

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液：

静脉注射可以不稀释；或按照无菌操作技术，本品1份加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液4份稀释，丙泊酚最低浓度为2mg/ml作静脉滴注液；或本品20份加入1%利多卡因1份混合作静脉注射液或静脉滴注液。

保存：

本品未启封于25℃以下保存，不得冷冻。本品启封后立即使用；混合或稀释后的药液必须在6小时内使用。本品用5%葡萄糖注射液稀释，丙泊酚在玻璃容器比在塑料容器更稳定，调配的2mg/ml药液于聚氯乙烯（PVC）容器中静置保存2小时，丙泊酚损失超过31%；相同药液，通过72-inch PVC静脉滴注装置，以1.75ml/min的速度输液，2小时内丙泊酚平均损失为7.7%。本品还能从PVC容器中浸提取塑化剂邻苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯（DEHP），建议本品调配和使用过程采用玻璃或非PVC容器或静脉输液装置。

【配伍禁忌】

（1）本品除可与5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液在非PVC输液袋或玻璃输液瓶中混合外，不应与其他注射液混合。

（2）在输液管线没有冲洗前，阿曲库铵和米库氯铵不应使用与输注本品所用的同一静脉输液管线给药。

【药物相互作用】

（1）本品可与其他药物合用完成麻醉（术前用药、吸入麻醉药、镇痛药、肌肉松弛药或局部麻醉药）。本品与其他药物合用有发生重度相互作用的报告，部分作用于中枢神经系统的药物可能具有循环和呼吸抑制作用，与本品合用时这种效应可能会增强。

（2）据报告本品与苯二氮类药物、副交感神经阻滞药或吸入麻醉药合用时，可延长麻醉时间并降低呼吸频率。

（3）应用芬太尼后，丙泊酚的血药浓度可短暂性升高，呼吸暂停的发生率可能增加。应用阿片类药物作为术前用药后，可能增强并延长本品的镇静效果，呼吸暂停的发生率可能更高，持续时间可能更长。

（4）丙泊酚与术前用药、吸入麻醉药或镇痛药合用时能加深麻醉并增加心血管方面的不良反应；与中枢神经系统抑制药如乙醇、全身麻醉药、麻醉性镇痛药等合用时，可加深镇静作用；与肠外使用的中枢抑制药合用时，可能发生严重的呼吸及心血管抑制。

（5）本品与琥珀胆碱或新斯的明合用后，可能出现心动过缓或心脏停搏。

（6）已有报告接受环孢素治疗的患者使用脂肪乳剂（如本品）后发生白质脑病。

【药理作用】

丙泊酚是一种起效迅速的短效全身麻醉药，根据静脉注射速度不同，诱导起效时间为30～40秒。由于药物被迅速代谢和清除，单次静脉注射后药效持续时间很短，4～6分钟。在推荐剂量下的麻醉诱导、维持及镇静，通过重复静脉注射或连续静脉滴注丙泊酚，没有发现明显的蓄积。由于大脑迷走神经的影响或交感神经的抑制，在麻醉诱导期间，可能引起心动过缓和低血压，在麻醉维持期间，血流动力学通常恢复到正常。

【药代动力学】

静脉给药后，98%的丙泊酚与血浆蛋白结合。单次静脉快速注射，丙泊酚血药浓度快速下降，t_1/2α为2～4分钟，在清除期间，血药浓度下降缓慢，t_1/2β为30～60分钟，随后出现第三个高峰。丙泊酚主要在肝脏代谢，生成丙泊酚葡糖醛酸及葡糖醛酸与硫酸通过各自的氢醌聚合而成的交联物，所有的代谢产物均无活性。丙泊酚很快从体内被清除，大约相当于一次注射剂量的88%以代谢产物的形式从尿液中排出体外，只有0.3%以原型药从尿液中排出。

【禁忌证】

已知对丙泊酚、大豆、花生或本品任何一种赋形剂过敏者禁用；禁用于16岁及16岁以下重症监护儿童的镇静。不推荐在电惊厥治疗中使用本品。

【注意事项】

特别警告：

本品只能在医院或有合适设备的门诊由经过麻醉训练的医生使用或在重症监护病房使用。使用本品时，用于维持患者呼吸道的设备、人工通气设备、供氧设备以及其他的复苏设备一定要保证在任何时候都可使用。本品不得由进行诊断或手术的人给药。

一般注意事项：

①对于心脏病患者，心、肺、肾或肝脏损害患者，低血容量或癫痫病史或体质虚弱患者，应谨慎给药并减慢给药速度。心血管或呼吸功能不全及低血容量患者使用本品前应予以纠正。癫痫患者麻醉前，应检查有无抗癫痫治疗，尽管一些研究已经证实本品对癫痫持续状态治疗有效，但对癫痫患者使用本品可能增加惊厥的危险。②只有在特别注意且严密监护下，本品才可用于严重心力衰竭患者和其他严重心肌疾病的患者。虽然丙泊酚无迷走神经松弛作用，但有出现心动过缓的相关报告，偶尔较为严重，甚至心脏停搏。可考虑在诱导前或麻醉维持期间静脉滴注抗胆碱药物，尤其是迷走神经张力有可能占优势或本品与其他可能引起心动过缓的药物合用时。③脂肪代谢障碍和必须慎用脂肪乳患者，使用本品时应特别注意。④建议患者在陪伴下离开给药地点（医院或诊所）。⑤使用本品的患者应观察一段时间，在一定时间内不能驾驶车辆、操作机器，不能在有潜在危险的环境下工作，不能饮用酒精类饮品。

孕妇及哺乳期妇女：

孕妇用药安全性尚未建立，孕妇仅在明确需要时使用；丙泊酚可通过胎盘屏障，可能引起新生儿呼吸抑制，应避免大剂量用药（诱导麻醉时按体重超过2.5mg/kg或维持麻醉时按体重每小时超过6mg/kg）；妊娠晚期妇女手术过程中重复或长时间使用全身麻醉药可能影响儿童脑发育，用药应权衡利弊；美国FDA对本品妊娠安全性分级为B级；丙泊酚不建议产科手术用药，因对胎儿安全性不能作出保证，但在人工流产时可以使用；丙泊酚可少量分泌入乳汁，哺乳期妇女不建议用药或用药后24小时内中断哺乳。

儿童：

不建议儿童使用TCI系统进行给药；年龄不足1个月的儿童全身麻醉时不推荐使用本品；3岁以下儿童手术时长超过3小时用药应权衡利弊。

老年人：

老年人所需本品剂量可能较低，静脉滴注速度应降低，严禁快速注射给药，因为可能导致老年患者循环呼吸系统抑制。

监测：

用药期间监测心肺功能和生命体征等；重症监护患者应每2日监测血脂情况。

【不良反应】

本品在麻醉诱导期常见高甘油三酯血症、低血压、心动过缓或过速、发热潮红、过度通气、短暂的呼吸暂停、咳嗽和呃逆等。16岁以下儿童镇静（适应证以外）的治疗过程中有严重不良反应报告（包括死亡病例报告），不良反应包括代谢性酸中毒、高脂血症、横纹肌溶解和/或心力衰竭、高钾血症、心律失常、肝大和肾衰竭等。

【解救】

使用本品如出现不良反应，可降低剂量，减慢给药速度，对症治疗。本品用药过量可能引起心血管与呼吸抑制，心血管抑制时应放低患者的头部，减慢给药速度，必要时使用升压药和血容量扩充药；呼吸抑制可通过人工通气处理。

右美托咪定

Dexmedetomidine

【适应证】

用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静；用于重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机患者的镇静。

【制剂与规格】

盐酸右美托咪定注射液：1ml：0.1mg； 2ml：0.2mg。

【成分】

主要成分：盐酸右美托咪定；分子式：C₁₃H₁₆N₂·HCl；分子量：236.7。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【pH】

本品pH为4.5～7.0。

【用法与用量】

成人：

必须调配成4µg/ml浓度，按体重以1µg/kg剂量静脉滴注，滴注时间超过10分钟，随后每小时以0.2～0.7µg/kg速度维持滴注。本品连续滴注不可超过24小时。

剂量调整：

由于可能的药效学相互作用，当本品与其他麻醉药、镇静药、催眠药或阿片类药物同时给药时可能需要减少给药剂量。肝、肾功能损害和老年患者可能需要考虑减少剂量。

【调配】

稀释：

严格按照无菌操作技术，每瓶2ml药物，加入0.9%氯化钠注射液48ml使成50ml，轻轻摇动使均匀混合，药物浓度为4µg/ml作静脉滴注液。静脉输液相容性见表3-2。

保存：

本品未启封于室温处保存。用0.9%氯化钠注射液调配的4µg/ml药液于不含有天然橡胶的聚丙烯（PP）注射器中，20～25℃光照48小时和5℃暗处保存14日，其物理性状稳定，右美托咪定含量分别下降不超过10%和5%。已经证实一些类型的天然橡胶可能吸附本品，建议使用合成的或有涂层的橡胶垫给药装置。静脉用药前，肉眼检查调配的稀释液有颗粒物质和/或颜色改变，不得使用。

【配伍禁忌】

（1）本品不应与血液或血浆通过同一静脉通路同时给药。

（2）本品与两性霉素B、地西泮同时给予时显示不相容。

【药物相互作用】

（1）本品与七氟烷、异氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪达唑仑之间没有药代动力学相互作用。由于可能的药效学相互作用，当同时给予本品时，可能要求降低本品或伴随的麻醉药、镇静药、催眠药或阿片类药物的剂量。

（2）健康志愿者10名给予本品45分钟，血浆浓度为1ng/ml时没有导致与罗库溴铵给药相关的神经肌肉阻滞作用明显增加。

【药理作用】

本品是一种选择性α₂受体激动药，具有镇静作用。动物按体重缓慢静脉滴注本品10～300µg/kg时可见对α₂受体的选择性作用，但在较高剂量下（≥1 000µg/kg）缓慢静脉滴注或快速静脉注射给药时对α₁和α₂受体均有作用。

【药代动力学】

10名健康志愿者每小时按体重以0.2～0.7µg/kg静脉滴注本品，呼吸率和氧饱和度保持在正常范围内，未见呼吸抑制，t_1/2α约为6分钟，t_1/2β约为2小时。静脉滴注本品后24小时内大约85%的放射活性物质从尿中排出。

【禁忌证】

对本品及其成分过敏患者禁用。

【注意事项】

特别警告：

本品只能由专业人员在具备医疗监护设备的条件下使用。由于本品的已知药理作用，患者静脉滴注时应该进行连续监测。

一般注意事项：

①低血压、心动过缓和窦性停搏：有报告迷走神经张力高的或不同给药方式（如快速静脉注射或注射）的健康青年志愿者给予本品后发生明显的心动过缓和窦性停搏。当晚期心脏传导阻滞和/或严重的心室功能不全患者给予本品时应该小心谨慎，因为本品降低了交感神经系统活性，在血容量过低、糖尿病或慢性高血压以及老年患者中可能预期发生更多的血压过低和/或心动过缓。当给予其他血管扩张药或负性频率作用药物时，同时给予本品可能有附加的药效影响，应该谨慎给药。②一过性高血压：出现一过性高血压主要在负荷剂量期间观察到，与本品的外围血管收缩作用有关，一过性高血压通常无须治疗，然而降低负荷输注速度可能是理想的。③觉醒力：一些给予本品的患者当受到刺激时可观察到觉醒和警觉，在没有其他临床体征和症状的情况下，仅此一项不应被认为是缺乏疗效的证据。④停药症状：在用于重症监护室的镇静时间超过24小时并且突然停止时，可能导致停药症状，包括紧张、激动和头疼，伴随或跟随着血压迅速升高和血浆中儿茶酚胺浓度升高。⑤本品清除率随着肝脏损伤的严重程度下降，对于肝功能损害患者应考虑降低剂量。

妊娠及哺乳期妇女：

孕妇仅在潜在的好处超过对胎儿潜在的危害时使用；待产和分娩包括剖宫产术不推荐使用；哺乳期妇女慎用。

儿童：

18岁以下儿童用药安全性和有效性尚不明确，不推荐使用。

老年人：

老年患者应谨慎选择剂量，并且监测肾功能；65岁以上患者用药后心动过缓和低血压的发生率较高，应减少负荷剂量，建议按体重以0.5µg/kg静脉滴注10分钟以上。

监测：

用药前监测患者血常规、肝功能和肾功能；用药期间及用药后监测患者镇静程度、呼吸、血压、心率、疼痛反应和体液水平。

【不良反应】

本品可能发生严重不良反应包括低血压、心动过缓、窦性停搏和一过性高血压；常见不良反应为低血压、心动过缓、心房颤动、口干、恶心、肺不张、发热、血容量减少等；上市后不良反应报告包括心脏病、视力障碍、心电图Q-T间期延长和多汗等。

【解救】

有报告血压过低和心动过缓与本品输注有关，如果需要医药救治，治疗可能包括减少或停止本品输注、增加静脉液体的流速、抬高下肢，以及使用升高血压的药物。因为本品有可能加剧迷走神经刺激引起的心动过缓，临床医生应做好干预准备，考虑静脉给予抗胆碱药物（如格隆溴铵、阿托品）用于减轻迷走神经的紧张性。在临床试验中，阿托品或格隆溴铵在治疗本品引起的大多数心动过缓事件中有效，但在一些有明显的心血管功能不良患者中，要求更进一步的急救手段。

咪达唑仑

Midazolam

【适应证】

（1）肌内注射或静脉注射用于术前镇静/抗焦虑/记忆缺失。

（2）静脉注射用于诊断、治疗、内镜手术（如支气管镜检查、胃镜检查、膀胱镜检查、冠状动脉造影、心脏导管插入术、肿瘤手术、放射过程、缝合撕裂伤和其他单独用药或与其他中枢神经系统抑制药合用的过程）之前或操作过程中的镇静/抗焦虑/记忆缺失。

（3）静脉注射用于其他麻醉药给药之前的全身麻醉诱导。在使用麻醉性前驱用药的情况下，能在相对狭窄的剂量范围和短时间内实现麻醉诱导。

（4）持续静脉滴注用于气管插管及机械通气患者的镇静或是用于病危护理治疗中的镇静。

【制剂与规格】

咪达唑仑注射液：1ml：5mg； 2m1︰2mg； 2ml：10mg； 3ml：15mg； 5ml：5mg； 10ml：50mg。

【成分】

主要成分：咪达唑仑；分子式：C₁₈H₁₃ClFN₃；分子量：325.77。

【性状】

咪达唑仑注射液为无色至微黄色或微黄绿色的澄明液体。

【pH】

咪达唑仑注射液pH为2.9～3.7，用0.9%氯化钠注射液调配的0.625mg/ml、1.25mg/ml与1.67mg/ml药液pH分别约为3.6、3.4和3.4。

【渗透压】

咪达唑仑5mg/ml注射液渗透压为385mOsmol/kg，用0.9%氯化钠注射液调配的0.625mg/ml、1.25mg/ml与1.67mg/ml药液，渗透压分别约为274mOsmol/kg、262mOsmol/kg与259mOsmol/kg。

【用法与用量】

成人：

①术前镇静/抗焦虑/记忆缺失：肌内注射且必须注射于大肌肉深部。对于60岁以下状态良好[美国麻醉协会（ASA）体能状态分级1级、2级]成人患者，推荐前驱用药剂量按体重0.07～0.08mg/kg（约为5mg）于手术前1小时肌内注射给药。当慢性阻塞性肺疾病、其他高风险外科手术、60岁及以上老人，以及合用麻醉药或其他中枢神经系统抑制药患者肌内注射本品时，剂量应个体化并减量。对于没有合用麻醉药60岁及以上患者，本品2～3mg（按体重0.02～0.05mg/kg）就能使其在手术前产生足够的镇静。对于更为年老的患者，如果预期的镇静强度和持续时间不是非常重要，肌内注射1mg本品即能满足需要。由于这些患者在用药后可能出现呼吸抑制，必须密切观察心肺抑制特征。本品注射后15分钟内起效，30～60分钟内达到峰值。本品可与硫酸阿托品或盐酸东莨菪碱以及减量的麻醉药合用。②用于手术时镇静/抗焦虑/记忆缺失：静脉注射，剂量应个体化并逐步滴定调整。本品必须缓慢静脉滴注，给药时间超过2分钟并等待2分钟或更长时间以完全评估其镇静效果。个体反应随着年龄、体能状态和合并给药有所差异，但也可能与这些因素无关。推荐剂量可以用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至1mg/ml以便缓慢静脉注射。60岁以下成人，缓慢给药直至产生预期反应（如患者开始出现口齿不清）。有些患者在剂量低至1mg时即有反应。给予不超过2.5mg的剂量必须超过2分钟，等待2分钟或更长时间以便完全评估其镇静效果。如需进一步静脉滴注，应以小剂量增加，直至达到适当的镇静效果。在每一次增大剂量后等待2分钟或更长时间以完全评估其镇静效果。达到理想效果总剂量一般不超过5mg。如果患者使用麻醉性前驱用药或其他中枢神经系统抑制药，本品用量可减少大约30%。60岁以上老人、体弱以及患有慢性疾病或肺功能不良患者，肺换气不足、气道梗阻、窒息的危险性增大，同时在这些患者中，药物的达峰时间可能延长，应降低增量并且注射速度应更缓慢，缓慢给药直至达到预期效果（如患者开始出现口齿不清）。有些患者剂量低至1mg时即有反应。给予不超过1.5mg的剂量必须超过2分钟，等待2分钟或更长时间以便完全评估其镇静效果。如需进一步静脉滴注，应以不超过0.5mg/min的速度给药，之后等待2分钟或更长时间以便完全评估其镇静效果，总剂量一般不超过3.5mg。如果患者术前合用中枢神经系统抑制药，本品用量可比健康、年轻、未合用中枢神经系统抑制药患者低至少50%。维持剂量：如要维持所希望的镇静作用，剂量可比首次达到镇静效果的剂量增加25%，但静脉滴注速度应缓慢，特别是老人、慢性病或虚弱患者。这些增加剂量仅限于全面临床评估后有明显需要患者。③麻醉诱导：对药物的个体反应各异，特别是在未使用麻醉性前驱给药时。剂量必须根据患者年龄和临床情况逐步静脉滴注，直至达到所需效果。诱导麻醉时，当本品用于其他静脉注射药之前，需显著降低每种药物的起始剂量，有时可能降至单个药物常用起始剂量的25%。对于未使用前驱用药、55岁以下成人患者，诱导剂量按体重0.3～0.35mg/kg给药20～30秒并等待2分钟起效。如需完全诱导，可能再需约25%的起始剂量，也可以用吸入性麻醉剂来取代。对于有耐药性患者，可能需高达0.6mg/kg总剂量诱导，但如此大剂量会延长患者恢复时间。未使用前驱用药55岁以上患者，通常需要少量本品以诱导麻醉，建议起始剂量按体重0.3mg/kg。无前驱用药且有严重全身性疾病者或其他虚弱患者，通常只需要少量本品诱导麻醉，一般起始剂量按体重0.2～0.25mg/kg，而某些患者剂量可低至0.15mg/kg。如果患者已接受镇静性或麻醉性前驱用药，尤其是麻醉性前驱用药时本品推荐剂量按体重0.15～0.35mg/kg。55岁以下成人，剂量按体重0.25mg/kg，给药20～30秒并等待2分钟起效。55岁以上状态良好（ASA体能状态分级1级、2级）手术患者，建议起始剂量按体重0.2mg/kg。患有严重全身性疾病或虚弱患者，按体重0.15mg/kg即可。临床试验中频繁使用的麻醉性前驱用药包括芬太尼（静脉注射按体重1.5～2µg/kg，诱导前5分钟给药）、吗啡（剂量个体化，按体重高至0.15mg/kg肌内注射）和哌替啶（剂量个体化，按体重高至1mg/kg肌内注射）。镇静性前驱用药有双羟萘酸羟嗪（口服100mg）和司可巴比妥钠（口服200mg）。除了静脉注射芬太尼是在诱导前5分钟给药外，其他所有的前驱用药都是在本品预期诱导前大约1小时给药。本品还可作为复合麻醉用药之一，在手术中维持麻醉，这种情况尤其建议采用有效的麻醉性前驱用药。麻醉效果如果有减轻的迹象可增加注射大约25%的诱导剂量，必要时可重复给药。④持续静脉滴注：本品建议用0.9%的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至0.5mg/ml。如需静脉滴注快速引起镇静，按体重0.01～0.05mg/kg（正常成人为0.5～4mg）的剂量必须缓慢给予或持续滴注数分钟。这个剂量必须隔10～15分钟重复给药直至达到充分镇静。作为维持麻醉，通常起始滴注速度每小时0.02～0.1mg/kg（1～7mg/h）。某些患者偶尔可能需要更高的滴注剂量或维持滴注速度。对麻醉药有残留效应或同时使用其他镇静药或阿片类药物患者，应采用最低推荐剂量。个体对本品反应各异，滴注速度必须根据患者年龄、临床状况和合并用药情况逐步滴注直至达到理想的镇静效果。一般来说，本品必须用最低速度滴注直至达到理想的镇静效果。应在正常间隔内评估本品的镇静作用，并按起始速度的25%～50%调整滴注速度，以确保滴注至足够的镇静水平。如果这个水平的镇静作用发生急速改变，必须作更大幅度的调整或小剂量增量。另外，每隔几个小时就必须降低10%～25%的滴注速度以找到最低的有效滴注速度。采用最小有效的滴注速度能减少本品潜在的蓄积作用，同时使患者在滴注结束后能在最快的时间内苏醒。对毒性刺激出现激动、高血压或室性心动过速但未充分镇静患者，合用阿片类药物可能有作用。增用阿片类药物一般能降低咪达唑仑的最低有效滴注速度。

儿童：

与成人不同，儿童使用本品时剂量根据体重进行换算，一般儿童需要比成人更高的剂量。6岁以下儿童所需剂量可能高于更年长儿童的剂量，并需要密切监测。对于肥胖儿童，剂量必须根据理想体重进行换算。当本品与阿片类药物或其他镇静药合用时，呼吸抑制、气道梗阻或肺换气不足的潜在风险增加。对儿童患者要进行适当的监测，医生必须了解并遵循专业指南，使患者达到适当的镇静状态。①麻醉前或过程中的镇静/抗焦虑/记忆丧失：肌内注射，儿童常用剂量（非新生儿）肌内注射后产生的镇静作用与年龄和剂量有关，高剂量会导致深度睡眠并延长镇静作用，按体重0.1～0.15mg/kg剂量一般就能产生效果并且不会延长出现全身麻醉的时间。对于更多的焦虑患者，需要按体重0.5mg/kg剂量，但总剂量一般不超过10mg。如果本品与阿片类药物合用，每种药物的起始剂量都必须降低。间断性静脉滴注，儿童常用剂量（非新生儿）范围也较大，所需的镇静/抗焦虑程度取决于手术类型，如手术前轻微的镇静/抗焦虑与需要内镜检査的儿童所需的深度镇静和抗焦虑完全不同。对于所有儿童，不管镇静/抗焦虑效果如何，都需缓慢静脉滴注本品及其合用的其他药物直至达到理想的效果。本品起始剂量需要超过2～3分钟，由于咪达唑仑是水溶性物质，达到脑电波显示的峰值的时间比地西泮要长3倍，在开始手术或重复给药前，必须多等2～3分钟以完全评估其镇静效果。如需更进一步的镇静作用，应少量增量，直至达到适当的镇静效果。如果与其他中枢神经系统抑制药合用，必须考虑这些合用药物的峰值效果，同时要调整本品剂量。通过药物滴注达到药效对于儿童的镇静/抗焦虑用药安全性至关重要。本品总剂量取决于患者的反应、手术类型和手术持续时间，也取决于合用药物的类型和剂量。对于没有插管、6个月以内儿童用药资料有限，由于对患者从新生儿到儿童的生理转变不是很了解，使用本品剂量也不确定，6个月以内儿童特别容易因气道梗阻和肺换气不足而受伤，剂量调整时应少量增量直至达到临床效果，并应仔细监测。6个月～5岁儿童起始剂量按体重0.05～0.1mg/kg，可能需要0.6mg/kg的总剂量以达到理想的临床效果，但不应超过6mg。镇静作用延长及肺换气不足的风险可能与高剂量有关。6～12岁儿童起始剂量按体重0.025～0.05mg/kg，可能需要0.4mg/kg的总剂量以达到理想的临床效果，但不应超过10mg。镇静作用延长及肺换气不足的风险可能与高剂量有关。12～16岁儿童剂量与成人相同，镇静状态延长可能与高剂量有关，在这个年龄段的某些患者所需的剂量可能比推荐的成人剂量更多，但总剂量不应超过10mg。如患者在前驱用药中已使用阿片类药物或其他镇静药物（包括本品），使用本品时剂量需减少。高危或虚弱患者不管是否与其他镇静药合用，本品剂量都应减量。②重症监护病房的镇静/抗焦虑/记忆缺失：持续静脉滴注，对于插管的儿童（非新生儿）患者，刚开始镇静时，按体重静脉注射0.05～0.2mg/kg的起始剂量至少2～3分钟能达到所需的临床效果（不能快速静脉给药），可按这个剂量持续静脉滴注以维持镇静效果。本品可用于虽然插管但可自由呼吸的患者。对于正合用其他中枢神经系统抑制药如阿片类药物的儿童，建议进行辅助通气。本品持续静脉滴注起始速度每小时应为0.06～0.12mg/kg，可视需要提高或降低滴注速度（通常为起始或后续滴注速度的25%）或补充本品静脉滴注剂量以增加或维持所需的效果，建议使用疼痛/镇静标准表定期对其进行评估。使用红霉素或其他CYP3A4酶抑制药、肝功能异常、低心输出量（尤其是需要肌力支持）以及新生儿可能会延缓药物的消除。有严重疾病患者，特别是接受阿片类药物和/或本品快速给药时，要注意观察低血压。在血流动力学不良患者中，开始滴注本品时应以小剂量逐步滴注至起始剂量，并监测患者血流动力学的不稳定性如低血压。这些患者同时也易受本品呼吸抑制作用的影响，需小心监测呼吸速率及氧饱和度。③重症监护病房的镇静：小于32周、大于32周的新生儿每小时应分别按体重以0.03mg/kg、0.06mg/kg的速度持续静脉滴注本品。新生儿不应静脉注射负荷剂量，但在最初的几个小时内可以加快滴注速度以获得治疗所需的血浆药物水平。滴注速度应仔细进行多次评估，尤其是开始用药24小时后，以便摸索出最低有效剂量并降低药物蓄积的可能性。有严重疾病患者及早产儿和足月新生儿，特别是在接受芬太尼和/或本品快速给药时，要注意观察低血压。由于窒息风险的增加，对于没有插管的早产儿，镇静时要格外谨慎。

【调配】

稀释：

咪达唑仑5mg/ml注射液1ml，用0.9%氯化钠注射液4ml稀释至浓度为1mg/ml作肌内注射液；或咪达唑仑5mg/ml注射液1ml，用0.9%氯化钠注射液、灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液4ml稀释至浓度为1mg/ml作静脉注射液；或每15mg药物，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100～1 000ml中作静脉滴注液。静脉输液相容性见表3-3。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存；调配后的稀释液于15～25℃ 24小时或2～8℃ 72小时，其物理性状和化学性质稳定，但从微生物学角度考虑，建议稀释液立即使用或2～8℃保存不超过24小时。本品暴露在阳光下1个月变为黄色溶液，4个月咪达唑仑损失约8%，调配后的稀释液短时间内无须避光保存与使用，但咪达唑仑在pH为1.3～6.4时光分解速度增加。咪达唑仑在pH为3.0～3.6溶液中稳定，在pH≤4时为高度水溶性，高pH时脂溶性增加。本品与玻璃、聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）和聚烯烃（PO）容器相容。

【配伍禁忌】

咪达唑仑在碱性溶液如碳酸氢钠注射液中可产生沉淀。

【药物相互作用】

（1）咪达唑仑与任何能抑制中枢神经系统作用的药物，特别是麻醉性镇痛药（如吗啡、哌替啶、芬太尼）以及司可巴比妥和氟哌利多合用时可增加其镇静效果，必须根据合并用药的种类和数量以及所需的临床反应来调整咪达唑仑的剂量。

（2）咪达唑仑与CYP3A4酶抑制药如西咪替丁（不是雷尼替丁）、红霉素、地尔硫、维拉帕米和伊曲康唑合用时应谨慎，这些药物相互作用可使咪达唑仑血浆清除率下降，使其镇静作用延长。

（3）成人如事前肌内注射咪达唑仑，则硫喷妥钠在用于诱导麻醉时剂量可减少约15%。

（4）咪达唑仑可降低全身麻醉所需氟烷的最低肺泡浓度，而且这个降低的程度与咪达唑仑的剂量相关。目前还没有在儿童中进行类似研究，但也没有科学依据可推断儿童的反应会与成人不同。

（5）咪达唑仑与泮库溴铵可以合用，并且在剂量、开始或持续时间上没有临床显著的改变。咪达唑仑使用后也可能出现琥珀胆碱或泮库溴铵使用后发生的特征性循环系统改变，也可能出现琥珀胆碱给药后发生的颅内压增高。咪达唑仑不会引起临床显著的琥珀胆碱单次插管剂量的剂量改变、发生或持续时间；目前还没有在儿童中进行类似研究，但也没有科学依据可推断儿童的反应会与成人不同。

（6）咪达唑仑与常用的术前药物或麻醉和手术期药物（如阿托品、东莨菪碱、格隆溴铵、地西泮、羟嗪、筒箭毒碱、琥珀胆碱和其他竞争性肌松药）或其他局部麻醉药（如利多卡因、盐酸达克罗宁、西他卡因）合用时没有显著的药物相互作用不良反应报告。然而当咪达唑仑和芬太尼合用于新生儿时，可出现严重的低血压。这种效应出现在当新生儿注射咪达唑仑的同时快速给予芬太尼，以及当给予芬太尼时快速注射咪达唑仑的情况。

【药理作用】

咪达唑仑为一种作用时间相对较短的苯二氮类中枢神经抑制药，通过与苯二氮受体、γ-氨基丁酸（GABA）受体和离子通道（氯离子）结合及产生膜过度去极化和神经元抑制两方面的作用而产生镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑、肌松等作用。

【药代动力学】

健康受试者静脉注射或肌内注射7.5mg咪达唑仑，肌内注射的绝对生物利用度大于90%。肌内注射后血药C_max为90ng/ml，t_max为0.5小时。肌内注射后咪达唑仑与其1-羟基代谢产物的C_max大约是静脉注射后的一半，肌内注射1-羟基代谢产物C_max为8ng/ml，t_max为1.0小时。健康成人单剂量给药消除t_1/2为1.8～6.4小时。

【禁忌证】

已知对本品过敏患者禁用；苯二氮类药物禁用于急性闭角型青光眼患者，可用于接受适当治疗的开角型青光眼患者。

【注意事项】

特别警告：

①对于成人和儿童，本品静脉注射可引发呼吸抑制和呼吸骤停，尤其在非重症监护条件下用于镇静时。如果没有及时发现呼吸抑制或呼吸骤停并作有效处理，在有些情况下可致死亡或缺氧性脑病。本品只限于在能够提供呼吸和心脏功能连续监测（即脉搏血氧饱和度）的医院或医疗站中使用，包括内科和牙科诊所，并要保证能及时提供复苏药品，以及与患者年龄和形体大小相匹配的氧气袋/阀/面罩和气管插管的设备，并具有经培训的能使用这些设备和能熟练进行气道管理的工作人员。对于儿童的深度镇静，除进行手术的医生外，还另需要专门人员负责全程监护患者。本品用于成人镇静时，静脉给药起始剂量可低至1mg，但在健康成人中的用药剂量不能超过2.5mg。60岁以上老人、体弱以及同时使用麻醉药或中枢神经系统抑制药患者，需要更低剂量。起始剂量及所有之后的剂量都应缓慢增加；给药时间应超过2分钟，且必须再等2分钟以上以充分评估其镇静效果。为便于缓慢静脉滴注，推荐使用经稀释的1mg/ml或5mg/ml药物浓度。对儿童使用镇静药物时，需按照体重计算给药剂量，且起始剂量及所有之后的剂量都必须缓慢增加。本品用于儿童镇静/抗焦虑/记忆缺失的起始剂量取决于年龄、操作及给药途径。②本品用于新生儿时不能快速注射，已有快速静脉给药导致严重低血压及癫痫发作报告，尤其与芬太尼合用时。

一般注意事项：

①本品慎用于体质衰弱者或慢性病、肺阻塞性疾病、慢性肾衰竭、肝功能损害或充血性心力衰竭患者，若使用应减小剂量并进行生命体征的监测。②用作全身麻醉诱导术后常有较长时间再睡眠现象，应注意保持患者呼吸道畅通。③本品长期静脉注射，突然撤药可引起戒断综合征，推荐逐渐减少剂量。④肌内注射或静脉注射咪达唑仑后至少3小时不能离开医院或诊室，之后应有人伴随才能离开；至少12小时内不得开车或操作机器等。⑤本品只能一次性用于一个患者，用后剩余本品必须弃去。

妊娠及哺乳妇女：

孕妇避免使用；美国FDA本品妊娠安全分级为D级。产妇分娩时注射本品，在静脉血清、脐静脉和动脉血清以及羊水中都可检测到咪达唑仑，说明本品能通过胎盘屏障；产妇按体重肌内注射0.05mg/kg本品后，胎儿静脉和脐动脉血清中的药物浓度均比产妇低；考虑到咪达唑仑可通过胎盘屏障，而且发现其他苯二氮类药物在分娩前1周用于孕妇时可抑制新生儿的中枢神经系统，故本品不推荐用于产科；本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女不建议使用。

儿童：

儿童及新生儿单剂量肌内注射、间歇或连续静脉注射本品用于镇静/抗焦虑/记忆缺失的安全性和有效性已经建立，参见【用法与用量】。

老年人：

老年人尤其是70岁以上、体弱及肝和/或肾功能减弱患者应减少剂量。当本品用于麻醉诱导时，这些患者完全恢复的时间可能更长；老年人及高危手术患者静脉注射及肌内注射本品后因心功能和肺功能抑制有罕见的死亡病例的报告。

监测：

用药期间监测生命体征、心功能和肺功能等。

【不良反应】

本品较常见的不良反应为嗜睡、镇静过度、头痛、幻觉、共济失调、呃逆和喉痉挛；静脉注射还可发生呼吸抑制及血压下降，极少数可发生呼吸暂停、停止或心脏停搏，有时可发生血栓性静脉炎。

【解救】

本品过量主要表现镇静、昏迷、精神失常、昏睡、肌肉松弛或异常兴奋，在大多数情况下，只需注意监测生命体征即可。严重过量可导致昏迷、反射消失、呼吸循环抑制和窒息，需采取相应措施，如人工呼吸、循环支持，以及采用苯二氮类受体拮抗药如氟马西尼逆转。

羟丁酸钠

SodiumHydroxybutyrate

【适应证】

常与全身麻醉药或麻醉辅助药合用，用于复合全身麻醉的诱导和维持。

【制剂与规格】

羟丁酸钠注射液：10ml：2.5g。

【成分】

主要成分：羟丁酸钠；分子式：C₄H₇NaO₃；分子量：126.09。

【性状】

羟丁酸钠注射液为无色或几乎无色的澄明液体。

【pH】

羟丁酸钠注射液为7.5～9.0。

【用法与用量】

全身麻醉诱导：

静脉注射，一次60～80mg/kg，注射速度约1g/min，成人诱导量2～5g，手术时间长者，每隔1～2小时追加1～2g；儿童最高按体重100mg/kg。

全身麻醉维持：

静脉注射，一次按体重12～80mg/kg。

基础麻醉：

静脉注射，成人按体重50～60mg/kg，小儿按体重60～80mg/kg。

极量：

成人一次总量按体重300mg/kg。

【调配】

稀释：

可以不稀释。

保存：

本品未启封于遮光、室温处保存。

【药物相互作用】

（1）本品与肌肉松弛药合用时，可增强肌肉松弛作用。

（2）本品与阿托品合用可减少本品对副交感神经的兴奋作用，防止心率减慢。

（3）与巴比妥类、苯二氮类药物合用可减少锥体外系反应的发生率。

（4）本品不得与镇静催眠药合用。

【药理作用】

本品静脉注射后3～5分钟出现嗜睡，10～15分钟进入深睡，作用持续90～120分钟，有时可持续数小时不等。①本品对中枢神经活动的抑制，主要是由于兴奋γ-氨基丁酸（GABA）受体所致。一般剂量作用于大脑皮质，大剂量也影响脑干及中脑，产生催眠作用，但不抑制网状激活系统，易出现肌肉抽搐、不随意运动及锥体外系症状。本品无镇痛作用。②对循环系统有兴奋作用，使血压稍高，脉搏慢而有力，对心输出量无影响，不引起颅内压增高。促使K+进入细胞内，心电图可显示T波低平、倒置或出现U波。③一般剂量可使呼吸频率稍减慢，潮气量略增，但大剂量快速注射后能产生呼吸抑制。④能使咽喉反射迟钝、抑制，下颌松弛，表面麻醉后能施行气管内插管。

【药代动力学】

本品静脉注射后体内分布广泛。由于通过血脑屏障需要一定时间，且脑组织中浓度仅为血药浓度的50%，因而起效慢。静脉注射后10～15分钟才显效，45分钟后中枢性抑制最明显。静脉注射后30分钟一般在血浆中检测到代谢产物，60分钟后血药浓度开始下降，作用时间2小时。80%～90%在体内分解代谢，进行氨基转换，参与三羧酸循环，最后氧化成H₂O和CO₂，后者随呼气排出体外，10%～20%在4～6小时内随尿排出。

【禁忌证】

严重低钾血症、严重高血压、酒精中毒、癫痫及有癫痫病史、严重心功能紊乱患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项：

①本品快速、大剂量静脉注射可引起心率减慢，有传导阻滞及心率低于50次/min患者慎用。肝功能损害、抑郁症病史与阿片类药物滥用患者慎用。②本品麻醉前须给予足量的阿托品，以免出现副交感神经系统活动亢进的症状，术前给予巴比妥类药，可减轻不良反应。③本品适用于较长时间的手术，必要时可与其他麻醉药、肌肉松弛药、苯二氮类药物等合用。④本品注射15分钟后可出现血清钾一过性下降，对于低钾血症患者应纠正后方能使用。⑤本品临床上常用作基础麻醉或局部麻醉的辅助用药，需加用氧化亚氮或其他全身麻醉药才能进行手术。

妊娠及哺乳期妇女：

妊娠期妇女用药应权衡利弊，美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级；哺乳期妇女慎用。

儿童：

参见【用法与用量】。

老人：

尚不明确。

监测：

用药前及用药期间监测心电图，如有U波出现，应及时处理；监测血清钠、钾水平与肝功能，定期进行血气分析。

【不良反应】

本品麻醉诱导与苏醒过程中可引起锥体外系症状、呼吸分泌物增加、呼吸频率减慢、血压升高、低钾血症、高钠血症和代谢性碱中毒等。

依托咪酯

Etomidate

【适应证】

用于静脉全身麻醉诱导，也用于短时手术麻醉。

【制剂与规格】

依托咪酯注射液：

10ml：20mg。

依托咪酯乳状注射液：

10ml：20mg。

【成分】

主要成分：依托咪酯；分子式：C₁₄H₁₆N₂O₂；分子量：244.29。

【性状】

依托咪酯注射液为无色的澄明液体；依托咪酯乳状注射液为白色的乳状液体。

【pH】

依托咪酯注射液pH为5.0～6.0。

【用法与用量】

成人：

①全身麻醉诱导：按体重一次0.2～0.6mg/kg，于30～60秒内静脉注射完毕。术前给予镇痛药或在全身麻醉诱导前1～2分钟静脉注射芬太尼0.1mg时，本品剂量可酌减；全身麻醉维持，按体重每分钟静脉滴注10µg/kg，同时给予芬太尼和氧化亚氮。②短小手术（如眼科手术、人工流产等），按体重一次0.1～0.2mg/kg，如需要每5～15分钟可重复使用。

儿童：

10岁以上儿童按成人剂量应用，10岁以下儿童按医嘱用药。

【调配】

稀释：

依托咪酯注射液可以不稀释；依托咪酯脂肪乳注射液不宜稀释。

保存：

本品未启封于遮光、阴凉处保存，避免冷冻。

【配伍禁忌】

依托咪酯乳状注射液不能与其他注射液混合使用，也不能和其他注射液经同一静脉通路给药。

【药物相互作用】

（1）本品与任何抗高血压药如中枢性抗高血压药（可乐定、甲基多巴、萝芙木碱、利血平等）、利尿性抗高血压药、钙通道阻滞药合用均可导致血压剧降，应避免合用。

（2）本品与芬太尼合用可出现不能自制的肌肉强直或阵挛，地西泮可减少其发生。

（3）全身麻醉药物与单胺氧化酶抑制药合用可出现危险的相互作用，手术前2周应停用单胺氧化酶抑制药。

（4）精神抑制药、阿片类止痛药、镇静药和酒精可增加本品催眠效果。

【药理作用】

本品为非巴比妥类静脉短效催眠药，无镇痛作用。本品静脉注射后作用迅速而短暂，入睡快，苏醒快，对中枢神经有较强的抑制作用，随剂量增加其作用持续时间可相应延长。本品对呼吸和循环系统的影响较小，可引起短暂的呼吸抑制、收缩压略下降、心率稍增快；无组胺释放作用。

【药代动力学】

成人按体重静脉注射依托咪酯脂肪乳注射液0.3mg/kg后10小时，测定其血药浓度，进入全身麻醉时为≥0.23µg/ml；并迅速分布到全身（分布符合三室开放模型）。静脉注射后1分钟内即可使脑组织内浓度达约1.5µg/g，高于血药浓度，2分钟出现于肺、肾、肌肉、心和脾等，7～28分钟到达脂肪、睾丸和胃肠。生物t_1/2为75分钟，分布t_1/2约为2.81分钟，消除t_1/2约为3.88小时。依托咪酯主要在肝内降解，最初30分钟降解最快，其后较慢。本品注射后第1日，从尿中排泄量占给药量的75%，代谢产物主要为依托咪酯的水解物，约占尿排泄物的80%。

【禁忌证】

本品不可用于对依托咪酯或脂肪乳过敏患者；癫痫、严重肝和/或肾功能损害、免疫抑制、脓毒血症及器官移植患者禁用依托咪酯注射液；重症糖尿病、高钾血症患者禁用依托咪酯乳状注射液。

【注意事项】

一般注意事项：

①使用本品必须配备复苏设备和氧气；②本品不具有止痛作用，如果用于短期麻醉，必须在本品给药前或同时给予强效止痛药如芬太尼；③中毒性休克、多发性创伤或肾上腺皮质功能低下患者，应同时给予适量氢化可的松。

妊娠及哺乳期妇女：

本品可通过胎盘屏障，孕妇用药安全性尚未建立，仅在益处超过对胎儿的潜在危害时使用；美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级；本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女用药安全性尚未建立，有效性尚不明确，应慎用，必须使用时，用药后24小时不能哺乳。

儿童：

10岁以下儿童用药安全性尚未建立，6个月以内新生儿和婴幼儿避免使用。

老年人：

老年患者对本品可能更敏感，用量酌减。

监测：

用药期间监测胃肠道反应、生命体征、电解质和心肺功能等。

【不良反应】

依托咪酯抑制肾上腺皮质产生可的松和其他皮质激素，引起暂时的肾上腺功能不全而呈现水电解质失衡、低血压甚至休克。单剂量使用依托咪酯可使肾上腺皮质对刺激的反应减慢4～6小时。本品可引起恶心、呕吐、不自主的肌肉活动、咳嗽、呃逆、寒战、呼吸抑制、呼吸暂停和过敏反应等。

【解救】

使用本品如出现严重不良反应或过量，应暂停用药，对症和支持治疗，保持呼吸道畅通，必要时行心肺复苏。