二、抗寄生虫病药

（一）抗疟药

氯喹

【中文名称】

磷酸氯喹注射液。

【英文名称】

Chloroquine Phosphate Injection。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【pH值】

3.5～4.5。

【储存】

遮光、密闭保存。

【药理作用】

氯喹主要作用于红细胞内期裂殖体，经48～72小时，血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效，故不能根治间日疟。可根治恶性疟。氯喹对配子体也无直接作用，故不能作病因预防及中断传播之用。

经氯喹作用，疟原虫的核碎裂，细胞浆出现空泡，疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫，但能干扰它的繁殖。本品与核蛋白有较强的结合力，通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA，由于核酸的合成减少，而干扰疟原虫的繁殖。用同位素标记氯喹的实验证明，受感染的红细胞能使氯喹大量积聚其内，原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的pH有关，食物泡内的pH为酸性（分解血红蛋白最适pH为4），可导致碱性药物氯喹的浓集，该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子，因此，更提高了食物泡内的pH值，使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外氯喹还能干扰脂肪酸进入磷脂，控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成分的铁原卟啉Ⅸ（FP），可以损害红细胞，并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作用。推测原虫体内具有一种或多种受体，即“FP结合物”，可能是一种白蛋白，可与FP结合，形成无毒性的复合物，使原虫生物膜免受FP的损害。氯喹的作用机理可能是将“FP结合物”与FP分开，并形成有毒性的氯喹-FP复合物，从而发挥其抗疟作用。由于受体改变，使氯喹失去应有的作用，这可能是疟原虫对氯喹产生抗药性的原因之一。

注射后药物在血浆中浓度较高，但在红细胞内的浓度更高，为血浆浓度的10～20倍，而被疟原虫侵入的红细胞内药物浓度又比正常者约高25倍。氯喹与组织蛋白结合更多，在肝、脾、肾、肺内的浓度高于血浆浓度达200～700倍，脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆的10～30倍。氯喹的代谢是在肝脏内进行的，其主要代谢产物为去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。10%～15%的药物以原型经肾脏排泄，约8%随粪排出，氯喹也可由乳汁中排出。

【适应证】

用以治疗不能口服的对氯喹敏感的恶性疟及间日疟、三日疟和卵形疟患者，也可用以治疗肠外阿米巴病如阿米巴肝脓肿等患者，在病情好转后改用口服给药。

【剂量】

1.通用剂量

脑型疟患者第1天静脉滴注18～24mg/kg（体重超过60kg者按60kg计算），第2天为12mg/kg，第3天为10mg/kg。

2.儿科剂量

剂量同成人，但应慎用静脉内给药。

3.剂量调整

老年患者应慎用静脉内给药。

【加药调配】

1.药物稀释

每0.5g磷酸氯喹加入500ml 10%葡萄糖溶液或5%葡萄糖氯化钠注射液中。

2.成品输液外观检查

溶液为无色或几乎无色的澄明液体。

3.成品输液的储存

遮光、密闭保存。

4.成品输液的稳定性

（1）输液适合配制或储存在硼硅酸盐玻璃或聚苯乙烯中。

（2）中性或碱性时遇热不稳定。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

静脉滴注速度为每分钟12～20滴，滴注时间12小时，第1日量于12小时内全部输完。

【相容性】

1.相容药物

5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、氯化钠溶液、葡萄糖氯化钠注射液、5%果糖注射液、果糖氯化钠注射液。

2.不容性药物

硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素、盐酸去甲万古霉素、复方乳酸钠山梨醇。

【药物相互作用】

1.本品与保泰松同用，易引起过敏性皮炎。

2.与氯丙嗪合用，易加重肝脏损害。

3.本品对神经肌肉接头有直接抑制作用，合用链霉素可加重此副作用。

4.洋地黄化后的患者应用本品，易引起心脏传导阻滞。

5.本品与肝素或青霉胺合用可增加出血机会。

6.本品与伯氨喹合用可根治间日疟。

7.与氯化胺合用，可加速排泄而降低血药浓度。

8.与单胺氧化酶抑制剂合用可增加毒性。

9.与曲安西龙合用易致脱屑性红皮病。

10.与氯喹同类物（氨酚喹、羟基氯喹等）同用时，可使氯喹血药浓度提高。

【禁忌证】

1.肝、肾功能不全，心脏病患者禁用。

2.氯喹可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋，因此，孕妇禁用。

【注意事项】

1.重症多形性红斑、卟啉病、银屑病及精神病患者慎用。

2.氯喹注射剂不宜作肌内注射，尤其易引起儿童心肌抑制。禁止作静脉推注。

【不良反应】

可有畏光、色视受损、视力下降的可能，严重时可有失明的可能。也可引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，甚至死亡。

【过量解救】

急性氯喹中毒常是致死性的，其致死量可低至50mg/kg（基质），迅速出现恶心、呕吐、困倦，继之言语不清、激动、视力障碍，由于肺水肿而呼吸困难，甚至停止，心律失常、抽搐及昏迷。出现这些现象时应立即停药，并作对症处理，特别是维持心肺功能。

（二）抗阿米巴病药及抗滴虫病药

甲硝唑

【中文名称】

甲硝唑注射液。

【英文名称】

Metronidazole Injection。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【pH值】

5.0～7.0。

【储存】

遮光、密闭保存。

【药理作用】

甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用，抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦荣球菌、消化球菌和消化链球菌等，放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。

本品尚可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1～2mg/L时，溶组织内阿米巴于6～20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭；浓度为0.2mg/L时，72小时内可杀死溶组织内阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。对某些动物有致癌作用。

静脉给药后迅速达峰值。血浆蛋白结合率小于5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43%。有效浓度能维持12小时。本品经肾排出60%～80%，约20%的原型药从尿中排出，其余以代谢产物（25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物）形式由尿排出，10%随粪便排出，14%从皮肤排泄。

【适应证】

本品主要用于厌氧菌感染的治疗。

【剂量】

1.通用剂量

厌氧菌感染，静脉滴注给药首次按体重15mg/kg（70kg成人为1g），维持量按体重7.5mg/kg，每6～8小时静脉滴注1次。

2.儿科剂量

注射剂量同成人。

【加药调配】

1.药物稀释

本品可稀释到250ml 0.9%氯化钠和5%葡萄糖的输液袋中。

2.成品输液外观检查

检查成品输液的外观，正常状态下应为澄明无异物。

3.成品输液的储存

室温下避光保存。

4.成品输液的稳定性

冷藏可能引起结晶析出。见光可能引起注射液颜色变暗。

【用法】

1.给药途径

静脉滴注。

2.滴速

滴注速度宜慢，每次滴注时间应在1小时以上。

【药物相互作用】

1.本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。

3.同时应用西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物，可减缓本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血清半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。

4.本品干扰双硫化代谢，两者合用患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

【禁忌证】

有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】

1.对诊断的干扰 本品的代谢产物可使尿液呈深红色。

2.原有肝脏疾患者，剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数检查。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。

3.本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。

【不良反应】

15%～30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲缺乏、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕症状，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等症状，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等症状，均属可逆性，停药后自行恢复。

（三）抗利什曼原虫病药

葡萄糖酸锑钠

【中文名称】

葡萄糖酸锑钠注射液。

【英文名称】

Sodium Stibogluconate Injection。

【性状】

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

【pH值】

5.0～6.3。

【储存】

遮光、密闭保存。

【药理作用】

本品为五价锑化合物。对组织中培养生长的前鞭毛体（promastigote）无作用，但对体内寄生的前鞭毛体则有良效，提示五价锑必须还原成三价锑才能发挥作用。

其作用机制为通过抑制虫体的磷酸果糖激酶，干扰能量供应，使其失去吸附力，在肝内被白细胞、网状内皮细胞吞噬杀灭，此外还能抑制雌虫生殖系统，使卵巢、黄体退变而停止产卵。药物通过选择性细胞内胞饮摄入，进入巨噬细胞的吞噬体，其中存在的利什曼原虫即被消灭。

采用静脉注射途径给药吸收分布迅速，药物95%以上12小时内由尿中排出，表明该药物在体内无明显代谢及蓄积现象。但如肾功能受损，则可妨碍锑的排泄，导致中毒。小量药物在肝内还原成三价锑。约12%蓄积于血管外腔隙，给药5日后在该处即呈饱和状态，并由此缓慢释放锑剂。

【适应证】

用于治疗黑热病。

【剂量】

1.通用剂量

一般成人一次6ml（含五价锑0.6g），一日1次，连用6～10日；或总剂量按体重90～130mg/kg（以50kg为限），等分6～10次静脉注射给药，每日1次。

2.儿科剂量

小儿总剂量按体重150～200mg/kg，分为6次静脉注射给药，每日1次。

3.剂量调整

对敏感性较差的虫株感染，可重复1～2个疗程，间隔10～14日。对全身情况较差者，可每周注射2次，疗程3周或更长。对新近接受锑剂治疗者，可减少剂量。

【用法】

1.给药途径

静脉注射。

2.滴速

静脉注射必须十分缓慢（给药时间5分钟以上）。

【相容性】

1.相容药物

5%葡萄糖注射液。

2.不相容药物

磷霉素钠、盐酸去甲万古霉素、盐酸多西环素、甲磺酸苯扎托品、盐酸丙米嗪、盐酸胺碘酮、盐酸甲基多巴、亚叶酸钙、氢溴酸烯丙吗啡。

【禁忌证】

肺炎、肺结核及严重心、肝、肾疾患者禁用。

【注意事项】

1.治疗过程中有出血倾向，体温突然上升或粒细胞减少、呼吸加速、剧烈咳嗽、浮肿、腹水时，应暂停注射。

2.注意药品有效期，过期药物有变成三价锑的可能，不宜使用。

【不良反应】

1.与三价锑相仿，但较少而轻，一般患者多能耐受。有时出现恶心、呕吐、咳嗽、腹痛、腹泻现象，偶见白细胞减少。

2.特殊反应包括肌内注射时局部痛、肌痛和关节僵直。后期出现心电图改变（如T波低平或倒置、Q-T时间延长等），为可逆性，但可能为严重心律失常的前奏。

3.罕见休克和突然死亡。