肺癌罕见突变的整体治疗策略

在肿瘤精准治疗的时代背景下，肺癌罕见突变的靶向治疗呈现井喷式发展。

针对ALK/ROS1突变已有多种靶向药物可供选择，如克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼。

对于RET通路而言，靶向药物的类型主要为多靶点抑制剂和特异性RET抑制剂，前者包括卡博替尼、凡德他尼、仑伐替尼和索拉非尼，后者包括普拉替尼、LOXO-292、RXDX-105和BOS172738。2020年，美国食品与药物管理局批准LOXO-292和普拉替尼分别用于RET融合或突变的非小细胞肺癌患者的治疗以及RET融合的转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。2021年，国家药品监督管理局批准普拉替尼用于既往接受过含铂化疗的RET融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

对于MET ex14跳跃突变，现有的治疗药物包括赛沃替尼、特泊替尼、卡马替尼和克唑替尼。对于BRAF V600E突变，美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）和中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）发布的指南均将达拉非尼联合曲美替尼作为优先推荐。

针对其他罕见靶点（如KRAS突变、HER2突变、NTRK突变、EGFR20外显子插入突变）插入突变的靶向药物的研究探索也不断带给我们惊喜。

总之，对于肺癌罕见突变的整体治疗，应该在条件允许的情况下寻找更多携带驱动基因突变的患者，并给予他们相应的治疗。在新药上市后，应在药物的使用过程中对患者进行全程管理。此外，未来还应该不断进行联合用药模式的探索，如此才可能使肺癌罕见突变患者的治疗获益最大化。