前言

非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma， NSCLC）是肺癌最主要的病理学类型，随着分子检测水平的提高，基于患者基因状态的分子分型为其治疗带来了质的改变。目前，对于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase， ALK）等经典驱动基因突变的靶向治疗已趋于成熟。新一代基因测序技术、液态活检技术的更新和发展，使得其他罕见的基因靶点逐渐被发现，如BRAF、NTRK、RET、MET、HER2、EGFR20外显子插入等。

针对这些可驱动罕见基因突变的新型抗肿瘤药物应运而生，逐步进入临床研究并产生重大突破，多种靶向药物已获得美国食品与药物管理局或国家药品监督管理局批准上市。如达拉非尼联合曲美替尼已被美国食品与药物管理局批准用于BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，卡马替尼、特泊替尼均被批准用于针对MET 14外显子跳跃突变的一线和后线治疗，普拉替尼（BLU-667）、塞尔帕替尼（LOXO-292）分别经国家药品监督管理局、美国食品与药物管理局批准用于治疗RET融合突变的晚期非小细胞肺癌患者。此外，针对HER2突变的靶向治疗也迎来曙光，吡咯替尼已在临床研究中显示出良好的疗效。

虽然新型靶向药物的面世给罕见突变非小细胞肺癌患者带来了希望，但其治疗过程中依然存在众多挑战。相对于EGFR、ALK突变，罕见突变患者靶向治疗的总体疗效较为逊色，其内在机制仍有待深入探索；免疫治疗在此类患者中的疗效仍需要更多的临床研究结果加以佐证，并且还需要优化治疗时机以及治疗模式（如靶向治疗联合化疗、抗血管生成药物治疗、免疫治疗等）以进一步提高疗效；耐药也依然是靶向治疗中普遍存在且难以避免的问题，需要更多的基础研究来阐明这些新型靶向药物的耐药机制。此外，针对药物不良反应的管理以及特殊人群［如老年患者、功能状态评分（performance status，PS）较高的患者等］的用药方法，均要在临床实践中引起关注。

总之，罕见突变非小细胞肺癌患者的治疗正向着更为精准的个体化治疗模式发展，相信随着对罕见靶点的深入探索、新型靶向药物的不断研发，将会为更多肺癌患者带来最大程度的生存获益。

朱波　周彩存

2022年9月