第二节　良性肿瘤

一、脂肪瘤

【定义】

脂肪瘤（lipoma）是由成熟白色脂肪细胞构成的良性肿瘤。

【编码】

ICD-O　8850/0

ICD-11　脂肪瘤（非特指）　2E80.0 & XH1PL8

纤维脂肪瘤　XH2SJ1

纤维黏液脂肪瘤　XH0PH8

【临床特征】

（一）流行病学

1.发病率　常见，是成人最常见的间叶源性肿瘤。多见于体型肥胖者。

2.发病年龄　发病年龄广，高峰年龄为40～60岁，20岁以下者罕见。

3.性别　略多见于男性。

4.发生于腱鞘处的腱鞘内脂肪瘤常见于15～35岁青年人，无性别差异。

5.约5%表现为多发性脂肪瘤（multiple lipoma），其中近1/3为遗传性。一些综合征可发生多发性脂肪瘤，包括Bannayan-Zonana综合征、Cowden综合征、Fröhlich综合征（又称为Prune-Belly综合征）和Proteus综合征。

（二）部位

可发生于皮下脂肪组织层、深部软组织、骨的表面及关节。

1.浅表脂肪瘤（superficial lipoma）　发生于皮下脂肪组织层，最常见于上背、颈、肩及腹部。其次为臀部及上臂、大腿等四肢近端部位。发生于面部、手、足及小腿者罕见。

2.深部脂肪瘤（deep lipoma）　较浅表者少见，主要发生于深部软组织，以及胸腔、纵隔、盆腔和胃肠道等处，少数情况下发生于腹膜后，需经分子遗传学证实。

3.肌内脂肪瘤和肌间脂肪瘤　参见本节第二部分。

4.发生于骨表面者称为骨旁脂肪瘤（parosteal lipoma）。发生于关节内者称为滑膜脂肪瘤（synovial lipoma）或树枝状脂肪瘤（lipoma arborescens），好发于膝关节，罕见于肩、髋及肘部，临床上类似弥漫性腱鞘巨细胞瘤。腱鞘内脂肪瘤多见于手和腕部，其次为足和踝部；近半数为双侧对称分布。

5.多发性脂肪瘤　好发于背、肩、上臂等肢体上部。呈对称分布者较常见于四肢伸侧。

（三）症状

缓慢生长的无痛性肿块。体积较大者若压迫神经可引起疼痛。深部脂肪瘤因其发生部位和大小的不同可引起不同的临床表现。腱鞘内脂肪瘤的症状包括严重的疼痛，扳机指和腕管综合征。

（四）治疗

手术切除。

（五）预后

少数病例可发生复发（＜5%），深部脂肪瘤常因难以完整切除较浅部者更容易复发。

【病理变化】

（一）大体特征

肿瘤多具有菲薄、完整的纤维性包膜，界限清楚（图1-2-1A），直径2～10cm。浅表脂肪瘤多呈圆形或盘、饼状，部分呈分叶状，直径数毫米至5cm或以上。深部脂肪瘤一般体积较大，外形常不规则，直径可超过20cm。肿瘤切面呈黄色，油脂状，质软，质地多均一（图1-2-1B），似成熟脂肪组织。部分肿瘤切面可见黏液变性、局灶出血或坏死区，或可存在质地较硬的软骨、骨或钙化区。滑膜脂肪瘤具多个葡萄状或指状突起，切面呈亮黄色。

（二）镜下特征

1.组织学特征

肿瘤有完整包膜，由成熟脂肪细胞构成，与正常脂肪组织相似，常较难区分。脂肪细胞呈片状或分叶状生长，大小和形状上相近或差异很小（图1-2-2A）。瘤细胞核小，呈椭圆形或新月形，位于细胞周边，染色质细腻，可见核内空泡（Lochkern）（图1-2-2B）。肿瘤内毛细血管丰富（图1-2-2C），因受肿瘤细胞挤压常不明显。肿瘤内可见薄的、不连续的纤维条索。继发性改变包括梗死、局灶液化伴有泡沫细胞和多核巨细胞聚集、出血、钙化和囊性变等。

滑膜脂肪瘤可见滑膜下纤维结缔组织被成熟脂肪组织取代，同时可见散在慢性炎症细胞浸润（图1-2-2D）。

脂肪瘤的组织学变型包括：①纤维脂肪瘤（fibrolipoma）：含有纤维组织间隔及较多的胶原纤维，胶原纤维可发生玻璃样变性（图1-2-2E、1-2-2F），当含有大量的胶原纤维组织时，也称硬化性脂肪瘤（sclerotic lipoma），多发生于青年男性的手和头皮，参见本节第十部分；②黏液脂肪瘤（myxolipoma）和血管黏液脂肪瘤（angiomyxolipoma/vascular myxolipoma）：前者存在广泛的黏液变性，后者同时可见丰富的薄壁或厚壁血管；③软骨脂肪瘤（chondrolipoma）和骨脂肪瘤（osteolipoma）：分别有软骨或骨化生。

2.免疫组织化学

瘤细胞表达S-100蛋白和HMGA2，不表达MDM2和CDK4。新近报道显示，滑膜脂肪瘤不过表达HMGA2，提示为非肿瘤性病变。

【遗传学】

55%～75%的脂肪瘤中存在染色体异常，主要包括：①2/3病例涉及12q13-15，其中t（3；12）（q27-28；q13-15）最常见，导致位于12q15上的HMGA2基因与3q27-28上的LPP基因融合；②13q缺失（15%）；③6p21-23重排（涉及HMGA1基因）（5%）。同一肿瘤内可存在1种以上的染色体异常（～5%）。

【鉴别诊断】

1.脂肪垫

为长期局部刺激引起的脂肪组织增生。多发生在肩部、患者多有长期挑担史，偶见于臀部等。外观如增厚的皮下脂肪组织，无包膜。镜下见脂肪组织及脂肪小叶间的纤维组织均增生，按层次交错排列。而脂肪瘤多有包膜，缺乏前者的镜下构象特点。

2.非典型性脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤

分化好的脂肪肿瘤，特别是发生于深部组织和/或体积大者（>10cm），须排除非典型性脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤之可能。此时应仔细观察大体标本、辨认不同外观的区域并广泛取材；镜下需注意寻找存在核异型性的脂肪细胞及间质细胞；必要时须行FISH检测MDM2基因扩增以协助诊断。

3.黏液样脂肪肉瘤

需与黏液脂肪瘤鉴别。黏液样脂肪肉瘤多发生于深部软组织，呈多结节外观，可见非脂肪性原始间叶细胞、脂肪母细胞及特征性的分支血管，存在FUS-DDIT3或EWSR1-DDIT3融合基因。必要时加做分子检测以协助诊断。

4.梭形细胞脂肪瘤

纤维脂肪瘤中的胶原纤维多在肿瘤中形成较宽的纤维组织间隔，而非梭形细胞脂肪瘤中特征性的嗜伊红色具双折光性的绳索样胶原纤维。此外，梭形细胞脂肪瘤多见于老年男性的肩、后颈和上肢，肿瘤同时还具有形态一致的梭形细胞成分和散在分布的肥大细胞，瘤细胞表达CD34，Rb表达缺失。

二、肌内脂肪瘤

【定义】

肌内脂肪瘤（intramuscular lipoma）和肌间脂肪瘤（intermuscular lipoma）是较常见的深部脂肪瘤，分别位于骨骼肌内和骨骼肌间，但很多病例可同时累及骨骼肌和肌间结缔组织，常统称为肌内脂肪瘤。

【编码】

ICD-O　8850/0

ICD-11　XH3TE0

【临床特征】

（一）流行病学

1.发病率

较常见。

2.发病年龄

发病年龄广，高峰年龄为30～60岁，偶见于儿童。

3.性别

多见于男性。

（二）部位

最常见于肢体的大骨骼肌，包括大腿、肩部和上臂。

（三）症状

缓慢生长的无痛性肿块，骨骼肌收缩时形成明显的球形肿块。少数病例可有活动引起的疼痛。

（四）治疗

手术切除。

（五）预后

良性肿瘤，可发生局部复发（15%），与是否完整切除肿瘤相关。

【病理变化】

（一）大体特征

大小不一，大者可达20cm以上。肿瘤通常无包膜、边界不清，质软，切面可见黄色脂肪组织在骨骼肌内浸润性生长，部分病例可见肿瘤越过肌筋膜、长入肌间结缔组织间隙。部分肿瘤边界清楚，可有薄层纤维性包膜，与浅表脂肪瘤相似。

（二）镜下特征

1.组织学特征

成熟的脂肪组织在骨骼肌内和/或肌间呈弥漫、浸润性生长（图1-2-3A），可与骨骼肌混杂、交替分布、形成棋盘样外观（图1-2-3B）。肿瘤内血管多少不等，可见散在厚壁血管。受累萎缩的骨骼肌纤维可形成固缩核聚集现象（图1-2-3C、1-2-3D），具有数个浓染的核，易与非典型性脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤中的非典型性细胞混淆。

2.免疫组织化学

瘤细胞表达S-100蛋白，不表达MDM2和CDK4。

【遗传学】

同浅表脂肪瘤。

【鉴别诊断】

1.非典型性脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤

脂肪细胞大小不等、核增大，单核或多核的非典型间质细胞常位于厚而不规则的纤维性分隔处，可见脂肪母细胞。瘤细胞表达MDM2和CDK4。FISH显示MDM2基因扩增。

2.脂肪瘤病

病变范围更加弥漫，可同时累及皮下组织。骨骼肌收缩时不形成明显的球形肿块。结合临床病史、临床表现和发生部位可帮助鉴别。

3.肌内血管瘤

可伴有大量增生的脂肪组织，易与肌内脂肪瘤混淆。发病年龄多小于30岁，影像学检查提示肿瘤内富于血管或可存在静脉石，镜下可见异常的血管组织。仔细检查大体标本，选取有代表性的病变部位有利于镜下的鉴别诊断。

4.脂肪组织代偿性增生

局部肿瘤压迫、肌营养不良等多种原因可引起骨骼肌萎缩、肌内脂肪组织代偿性增生，镜下改变与肌内脂肪瘤相似，尤其是穿刺活检时易引起误诊。需结合病史、影像学检查及大体检查等进行鉴别。

三、脂肪瘤病

【定义】

脂肪瘤病（lipomatosis）发生在多种疾病背景下，是一组异质性的、具有不同临床特点的疾病，表现为成熟的脂肪组织弥漫性过度增生，可累及身体不同部位。

【编码】

ICD-11　EF02.1 & XH8L55

【临床特征】

（一）流行病学

1.弥漫型脂肪瘤病（diffuse lipomatosis）

通常发生于2岁以下，也可见于成人。

2.对称性脂肪瘤病（symmetric lipomatosis）

多见于中年男性，国外患者多分布于地中海地区，多数有肝病史或酗酒史。

3.盆腔脂肪瘤病（pelvic lipomatosis）

最常见于黑人男性，患者年龄9～80岁。

4.类固醇脂肪瘤病（steroid lipomatosis）

见于内源性或外源性类固醇激素过多者。

5.脂肪代谢障碍（lipodystrophy）

见于各类抗病毒治疗的患者，多见于使用蛋白酶抑制剂治疗的HIV阳性患者。

（二）部位

1.弥漫型脂肪瘤病

累及躯干、肢体、头颈部、腹部、胃肠道和盆腔，可伴有巨指症。

2.对称性脂肪瘤病

多累及身体上半部，尤其是颈部（图1-2-4）。

3.盆腔脂肪瘤病

多在膀胱和直肠周围。

4.类固醇脂肪瘤病

多在面部、胸骨上区或肩胛间区（中上背部，水牛背）。

5.脂肪代谢障碍

多在内脏、乳腺、颈部、面部和肢体。

发生于体表者多同时累及皮下组织和深部骨骼肌组织。

（三）症状

受累部位大量脂肪组织增生，类似肿瘤。因发生部位和程度不同引起相应临床表现，如颈部脂肪组织增生可引起呼吸困难、颈静脉受压，盆腔脂肪瘤病可引起尿频、肛周疼痛、便秘、肠梗阻和肾积水等。对称性脂肪瘤病可伴有神经病变和中枢神经系统症状。HIV脂肪代谢障碍患者可有高脂血症、胰岛素耐受、面部和肢体脂肪消耗。

（四）治疗

手术切除或吸脂术，可减轻脂肪过多的负担、缓解症状。

（五）预后

手术切除后各类型均有复发倾向。类固醇脂肪瘤病和脂肪代谢障碍在病因消失后，病变可消退。

【病理变化】

（一）大体特征

脂肪组织呈弥漫性增生，无包膜，边界不清。

（二）镜下特征

组织学特征

成熟脂肪组织弥漫增生，可浸润骨骼肌等组织（图1-2-5）。

【鉴别诊断】

包括脂肪瘤、肌内脂肪瘤和肌内血管瘤等。脂肪瘤病的特点包括：病变无包膜、范围更加弥漫、可同时累及皮下及骨骼肌组织等。结合病史、临床表现和发生部位可帮助鉴别。

四、神经脂肪瘤病

【定义】

神经脂肪瘤病（lipomatosis of nerve，LN）是一种良性瘤样病变，表现为神经外膜内的纤维和脂肪组织过度增生，围绕神经束并使神经束间的距离明显增加，受累神经增大。

【同义词】

神经脂肪纤维瘤样错构瘤（lipofibromatous hamartoma of nerves/neural lipofibromatous hamartoma）。发生于正中神经者又称为正中神经脂肪瘤（median nerve lipoma）或正中神经神经内脂肪瘤（intraneural lipoma of the median nerve）。伴有巨指症者又称为伴有巨指症的神经纤维脂肪瘤（neural fibrolipoma with macrodactyly）。

【病因】

认为属于一种错构瘤样纤维组织过度增生，大多数病例为散发性。除少数病例可伴有Klippel-Trenaunay和Proteus综合征外，一般不伴有综合征。

【临床特征】

（一）流行病学

1.发病率

罕见。

2.发病年龄

主要发生于10岁以下患者（>60%），多在出生时或幼年即发现病变，30岁以后较少见（10%）。

3.性别

1/3患者伴有受累神经支配区的巨指症，以女性多见。无巨指症的病例以男性多见。总体上，男性（49%）和女性（51%）相近。

（二）部位

多发生于上肢（74%），较少发生于下肢（17%）。最常累及正中神经及其在手指的分支（>60%），尺神经（7%）和跖神经（11%）。少见病例可发生于桡神经、臂丛神经、腓神经、坐骨神经或颅神经等。绝大多数病例为单侧性，偶可为双侧性，累及多个终末神经，或仅发生于神经丛。

（三）症状

最常见的症状为感觉丧失或感觉异常（约占半数），其次为疼痛和肌无力。查体可见局部肿块，质软。正中神经受累时，其经典表现为单侧手、指掌面、腕和前臂屈侧逐渐增大的肿块。伴有巨指症者，受累手指表现为对称性或非对称性肿大，并有受累骨的过度生长。

（四）影像学

本病特征性的MRI改变具有诊断意义，表现为受累神经处脂肪组织浸润，使其呈纺锤状增大，在神经束的横截面上呈共轴电缆样、纵截面上呈通心粉状外观。

（五）治疗

缺乏有效的治疗方法。完全的病灶切除可能损伤神经而引起运动、感觉功能的严重受损，故通常是禁忌的。当神经压迫症状明显时，进行减压或缩瘤手术可缓解症状。伴有巨指症时，可手术切除畸形的手指。

（六）预后

良性病变。

【病理变化】

（一）大体特征

受累神经呈纺锤状或腊肠样增大，较长者可达10cm，质软，其内黄色脂肪组织或黄白色的纤维、脂肪组织沿神经及其分支浸润性生长。病变多局限于神经外膜内，与周围组织界限清楚。部分病例中增生的脂肪纤维组织团块可见于受累神经外，但与被覆的皮肤和邻近的肌腱无关联，外观类似发生于深部的脂肪瘤。

（二）镜下特征

1.组织学特征

在神经外膜和神经束膜的间隙内可见大量增生的成熟脂肪组织和多少不等的纤维组织，包绕神经束并在神经束间浸润性生长，使神经束间的距离明显增加（图1-2-6A）。增生的脂肪细胞无大小和形状的明显差异，细胞核无异型性。

其他病理改变包括：①神经外膜和神经束膜纤维性增厚、胶原沉积（图1-2-6B）；②纤维组织围绕神经束膜及血管呈同心圆样生长；③神经束可表现为基本正常，或神经内膜纤维化（图1-2-6C），或萎缩（病程较长者）；④少见病例可出现神经束膜细胞增生、围绕神经轴索形成假洋葱球样结构，类似神经内神经束膜瘤；⑤罕见病例可伴有骨化。

2.免疫组织化学

本病的病理诊断主要根据组织学形态改变，若进行免疫组织化学标记（包括EMA、S-100蛋白和NF），可显示存在于正常神经内的不同成分，同时也提示多数病变内没有神经纤维和神经束膜成分的增生，相反，可能存在萎缩性改变。

【遗传学】

与神经脂肪瘤病相关的巨指症病例可有PIK3CA基因突变。

【鉴别诊断】

1.神经脂肪瘤

肿瘤发生于神经内，界限清楚，无神经脂肪瘤病中脂肪组织在神经内浸润性生长并包绕、分隔神经束的现象。

2.脂肪瘤病

可引起骨的过度生长和巨指症，当继发累及神经时，组织学改变与本病相似，但脂肪瘤病同时存在累及皮肤、皮下和骨骼肌组织的主要病变。

3.神经内神经束膜瘤

仅有显著的神经束膜细胞增生、围绕神经轴索形成假洋葱球样结构，无神经脂肪瘤病中神经内广泛的纤维、脂肪组织增生。

五、脂肪母细胞瘤/脂肪母细胞瘤病

【定义】

脂肪母细胞瘤/脂肪母细胞瘤病（lipoblastoma/lipoblastomatosis）是一种发生于儿童、由不成熟的白色脂肪构成的良性肿瘤，形态上类似胎儿脂肪组织，切除不净容易复发。局限型者称为脂肪母细胞瘤，弥漫型者称为脂肪母细胞瘤病。

【编码】

ICD-O　8881/0

ICD-11　2E80.1 & XH8L55

【临床特征】

（一）流行病学

1.发病率

少见。

2.发病年龄

大部分病例发生在3岁以前，偶可见于较大的儿童和青少年，罕见于成年人。

3.性别

男女比例为2：1。

（二）部位

1.常见于四肢和躯干，多数位于皮下脂肪层，少数病例（尤其是弥漫型）可累及或发生于骨骼肌等深部软组织。

2.其他部位　包括头颈部、纵隔、盆腹腔、腹膜后、会阴、腹股沟睾丸/阴唇区及实质器官（包括肺、心、结肠和涎腺）等处。

（三）症状

缓慢生长的无痛性肿块，部分病例生长迅速。可因肿瘤发生部位和大小的不同，引起不同的临床症状。

少部分病例存在中枢神经系统异常，包括癫痫、自闭症、发育迟缓、先天畸形及Sturge-Weber综合征等。

（四）影像学

表现为与脂肪组织密度一致或稍低的肿物。

（五）治疗

手术切除。

（六）预后

良性肿瘤，部分病例可发生局部复发（13%～46%），尤见于不易完整切除的脂肪母细胞瘤病，但不转移，也不发生恶性转化。复发可发生于多年之后，故需长期随访。

【病理变化】

（一）大体特征

多数肿瘤小于5cm，罕见病例可大于10cm。局限型多呈分叶状（图1-2-7A），弥漫型则呈浸润性生长方式、边界不清。肿瘤切面黄色或黄白色（图1-2-7B、1-2-7C），因肿瘤所含成分不同具脂肪瘤样、黏液样或胶冻状外观。

（二）镜下特征

1.组织学特征

（1）脂肪母细胞瘤：

由厚薄不一的纤维组织分隔形成多个小叶结构（图1-2-8A、1-2-8B）。小叶内可见不同分化时期的脂肪组织、多少不等的黏液基质和纤细的毛细血管网。

不同时期的脂肪细胞包括：原始的星状或短梭形的间叶细胞（前脂肪细胞）（图1-2-8C、1-2-8D）、多泡或单泡的脂肪母细胞以及成熟的脂肪细胞；有时可见一些圆形细胞，胞质具多个小泡、并有嗜酸性颗粒，类似棕色脂肪细胞。肿瘤细胞不具有异型性，核分裂象罕见或缺乏。

肿瘤内可见局灶或广泛的黏液基质，部分病例中可见黏液湖形成。肿瘤内毛细血管丰富，在富含黏液的区域可十分明显。一些病例在富含黏液区伴有丰富丛状毛细血管和原始间叶细胞，容易误诊为黏液样脂肪肉瘤。

部分小叶可显示分带成熟现象，即小叶周边为富含黏液的不成熟细胞区，小叶中心多为趋于成熟的脂肪（母）细胞（图1-2-8E）。

在不同的病例和同一病例不同的小叶内，不同分化程度的肿瘤细胞的比例不同（图1-2-8F、1-2-8G）。少数肿瘤的优势成分为梭形原始间叶细胞（图1-2-8H）。部分肿瘤则几乎完全由成熟的脂肪组织构成（图1-2-8I），常见于较大儿童或复发病例。

其他可见的组织学形态包括：成纤维细胞增生并伴有胶原沉积，软骨化生，髓外造血，慢性炎细胞浸润和散在的多核细胞及小花样细胞（图1-2-8J）。

（2）脂肪母细胞瘤病：

组织学特点与脂肪母细胞瘤基本一致，但小叶结构不明显。与肌内脂肪瘤相似，肿瘤内常可见残存的骨骼肌组织（图1-2-8K）。

2.免疫组织化学

瘤细胞表达S-100蛋白、CD34和多形性腺瘤基因1（pleomorphic adenoma gene 1，PLAG-1），原始间叶细胞可表达desmin。部分病例可表达P16，与大体形态和生物学行为无相关性。

4.冬眠瘤

发病人群年龄较大，棕色脂肪细胞成分更显著。

5.脂肪纤维瘤病

肿瘤内成纤维细胞成分常形成的长束状、纤维瘤病样的外观，不见于脂肪母细胞瘤。

六、血管脂肪瘤

【定义】

血管脂肪瘤（angiolipoma）是一种主要发生于皮下脂肪层的良性肿瘤，由成熟的脂肪组织和多少不等的、常成簇聚集的毛细血管构成，血管腔内常含有纤维素性微血栓。

【编码】

ICD-O　8861/0

ICD-11　2E80.0Z & XH3C77

【临床特征】

（一）流行病学

1.发病率　常见。

2.发病年龄　常见于20岁左右的年轻人。儿童和50岁以上的患者罕见。

3.性别　男性多见。

4.约2/3为多发，约5%为家族性。

（二）部位

肿瘤多位于皮下脂肪层。最常见的部位依次为前臂（约占2/3）、上臂和躯干（包括乳腺）。

（三）症状

为界限清楚的皮下小结节，常为多发。多伴有疼痛或触痛，在肿瘤生长初期尤其明显，后期常减轻或消失。

（四）治疗

手术切除。

（五）预后

良性肿瘤，切除后一般不复发。

【病理变化】

（一）大体特征

为界限清楚的黄色、黄红色或红色结节，通常小于2cm，有完整的包膜或假包膜。肿瘤质地较普通脂肪瘤韧，红色的外观反映了毛细血管成分的存在。

（二）镜下特征

1.组织学特征

肿瘤由成熟的白色脂肪成分和含有纤维素性微血栓的薄壁毛细血管成分构成。薄壁血管以肿瘤包膜下区域明显，并呈簇状或线条状向肿瘤中心区放射状分布（图1-2-9A、1-2-9B）。毛细血管可充血、扩张，部分管腔内可见特征性的嗜伊红纤维素性微血栓（图1-2-9C）。脂肪细胞和血管内皮细胞均无异型性。肿瘤间质内常可见肥大细胞。继发改变包括脂肪组织坏死、钙化等，较陈旧的肿瘤内可见血管周和间质的纤维化。

不同肿瘤内脂肪和血管成分的比例不同。富于细胞性血管脂肪瘤（cellular angiolipoma）指肿瘤主要由毛细血管成分构成、脂肪成分稀少（图1-2-9D），有时肿瘤内密集的血管内皮细胞和血管周细胞具有明显的梭形形态（图1-2-9E），易被误诊为血管源性肿瘤。部分肿瘤血管成分稀少，但仍可见血管腔内纤维素性微血栓（图1-2-9F）。

2.免疫组织化学

近期文献报道肿瘤内脂肪细胞和内皮细胞表达PRKD2（protein kinase D2），而普通型脂肪瘤未见表达。

【遗传学】

多显示正常的染色体表型，少数病例涉及13染色体重排。近期文献报道80%病例内存在低频PRKD2基因突变。

【鉴别诊断】

1.普通型脂肪瘤

血管成分稀少的血管脂肪瘤可被误诊为普通型脂肪瘤，血管腔内纤维素性微血栓有助于明确诊断。

2.肌内血管瘤

肌内血管瘤常伴有脂肪组织代偿性增生，但真正的肿瘤成分为血管。而血管脂肪瘤发生于皮下脂肪组织层、位置浅表，体积小，多有完整包膜，血管成分仅为毛细血管，且可见特征性的纤维素性微血栓，可资鉴别。

3.卡波西肉瘤

梭形细胞增生更为明显，可见血管外红细胞渗出，存在细胞内、外PAS阳性的嗜伊红透明小球，缺乏血管腔内纤维素性微血栓。瘤细胞特征性表达HHV8。

4.其他类型的血管源性肿瘤

最重要的是与低级别血管肉瘤（特别是发生在乳腺者）鉴别。血管肉瘤多边界不清，低倍镜下缺乏血管向肿瘤中心区放射状分布的外观，呈浸润性、切割脂肪组织生长的形态，并可相互吻合或呈分支状生长；内皮细胞具有异型性，衬覆的细胞可超过1层或有乳头形成；罕见血管腔内微血栓。

七、肌脂肪瘤

【定义】

肌脂肪瘤（myolipoma），又称子宫外脂肪平滑肌瘤（extrauterine lipoleiomyoma），是由成熟的脂肪组织和成熟的平滑肌组织构成的良性肿瘤，组织学形态与子宫的脂肪平滑肌瘤相似。

【编码】

ICD-O　8890/0

ICD-11　2E80.0Z & XH4FS5

【临床特征】

（一）流行病学

1.发病率

非常罕见。与结节性硬化症无关。

2.发病年龄

见于成年人，中位年龄为55岁，高峰年龄为60～70岁，年龄范围为35～94岁。

3.性别

女性多见。

（二）部位

常见部位包括腹膜后、腹腔、盆腔和腹股沟区，也可发生于四肢，少数情况下发生于躯干壁和四肢。

（三）症状

无痛性肿块。深部病例多为偶然发现。

（四）治疗

手术切除。

（五）预后

良性肿瘤，完整切除后不复发。

【病理变化】

（一）大体特征

多为界限清楚的肿块，有完整或部分包膜。深部肿瘤通常较大（10～25cm），平均直径15cm，发生于皮下者体积小。肿瘤切面呈黄色或黄白色脂肪肿瘤性外观，在以平滑肌成分为主的区域，则呈现灰白色、质韧、漩涡状外观。

（二）镜下特征

1.组织学特征

肿瘤由不同比例的成熟脂肪和成熟平滑肌组织构成（图1-2-10A）。平滑肌细胞通常排列成相互交织的短束状或片状，均匀地穿插在脂肪组织内（图1-2-10B），在低倍镜下形成筛网状外观。平滑肌细胞具有丰富的强嗜伊红胞质，部分病例可见核周空泡。脂肪成分为成熟的白色脂肪组织，无脂肪母细胞及小花样多核巨细胞。两种成分均无细胞异型性。有个别具奇异核的肌脂肪瘤的报道，被认为是退行性的形态改变。核分裂象缺乏或罕见。肿瘤内可见散在的薄壁血管，不见血管平滑肌脂肪瘤中特征性的中等大小厚壁血管。间质硬化和慢性炎细胞浸润有时可十分显著。

2.免疫组织化学

平滑肌成分表达平滑肌标记，包括α-SMA、calponin、h-caldesmon和desmin，不表达HMB45、Melan-A、CD34和S-100蛋白。有报道平滑肌细胞同时可表达ER和PR。60%的病例可表达HMGA2（high-mobility group AT-hook 2）（核染色）。

【遗传学】

2例显示HMGA2基因改变。1例显示t（9；12）（p22；q14），产生HMGA2-C9orF92融合基因。

【鉴别诊断】

1.血管平滑肌脂肪瘤

部分病例可伴有结节性硬化症。具有中等大小厚壁血管成分。平滑肌细胞可呈上皮样形态，胞质多呈透明或颗粒状，可见与血管壁肌细胞移行。肿瘤细胞表达HMB45和Melan-A。

2.低级别去分化脂肪肉瘤

可见到特征性的核深染非典型间质细胞，平滑肌成分多不成熟、具异型性，核分裂象可见。FISH检测存在MDM2基因扩增。

3.梭形细胞脂肪瘤

肿瘤发生部位不同。梭形细胞不具有平滑肌分化特征，瘤细胞表达CD34，Rb表达缺失，不表达平滑肌标记。

4.伴有脂肪化生/变性的平滑肌瘤

脂肪化生/变性常见于子宫、罕见于其他部位的平滑肌瘤。脂肪组织在肿瘤内的分布局灶或不规则，与肌脂肪瘤中规则分布、形成筛网状外观不同。

八、软骨样脂肪瘤

【定义】

软骨样脂肪瘤（chondroid lipoma）是一种良性脂肪组织肿瘤，由比例不等的脂肪母细胞、成熟脂肪细胞和黏液玻变软骨样基质组成。

【编码】

ICD-11　2E80.0Z & XH7WX8脂肪瘤，非特指性和软骨样脂肪瘤

【临床特征】

（一）流行病学

1.发病率

非常罕见。

2.发病年龄

多发生于20～40岁成年人。

3.性别

女性明显多见，女：男为4：1。

（二）部位

多表现为深部软组织肿块，累及肌肉、深部纤维结缔组织或深部皮下脂肪。最常见于近端肢体和肢带，其他部位包括远端肢体、躯干和头颈部（包括口腔）。

（三）症状

缓慢生长的无痛性肿块，部分病例存在近期的加速生长。

（四）影像学

显示为含有脂肪和黏液的异质性病变，与普通脂肪瘤不同。可伴有钙化。

（五）治疗

手术切除。

（六）预后

良性肿瘤，完整切除后罕见复发。

【病理变化】

（一）大体特征

界限清楚，结节状，平均直径和中位直径分别为3cm和4cm，直径范围1.5～11cm。多数肿瘤有包膜，质地较普通脂肪瘤韧，切面黄色、白色或浅褐色，可呈分叶状并可见灰白色纤维性分隔，可见出血灶。

（二）镜下特征

1.组织学特征

肿瘤界限清楚，有或没有包膜，多数具有纤维性分隔、呈分叶状（图1-2-11A）。肿瘤内圆形的肿瘤细胞呈巢状、片状或条索状分布于黏液玻变软骨样基质中，可有多少不等的成熟脂肪组织混杂其中（图1-2-11B）。

圆形肿瘤细胞显示出不同时期的脂肪母细胞分化（图1-2-11C～1-2-11G），包括：①胞质稀少的未分化间叶细胞；②含有嗜伊红颗粒状胞质的小圆形细胞；③脂肪母细胞，可含有单个或多个脂质空泡；④冬眠瘤细胞样的细胞，核居中，胞质呈多泡状并可见嗜伊红颗粒。肿瘤细胞无异型性，核染色质细腻，核仁不明显或为嗜碱性小核仁。核分裂象缺乏或罕见。

细胞外基质可呈蓝染黏液样、黏液软骨样，粉染纤维素样或深嗜伊红色的玻璃样变性改变，并可混杂交替分布。小圆形肿瘤细胞常被黏液样基质围绕，呈陷窝状，类似软骨，软骨样脂肪瘤因此得名，但肿瘤内并没有真正的软骨形成。

多数肿瘤内血管丰富、易见到厚壁或薄壁的扩张血管。其他组织学改变包括出血，含铁血黄素沉积，脂肪坏死，钙化、骨化和广泛的玻璃样变性（图1-2-11H、1-2-11I）。

2.特殊染色

小圆细胞周围PAS和网织纤维染色阳性，提示存在基底膜。肿瘤细胞内PAS阳性，不耐淀粉酶消化，提示存在糖原。细胞外基质AB染色和胶体铁染色阳性，且部分或完全耐透明质酸酶消化，提示存在硫酸软骨素。

3.免疫组织化学

脂肪母细胞成分不同程度地表达S-100蛋白，可局灶表达CK，不表达EMA、α-SMA和HMB45。

【遗传学】

存在t（11；16）（q13；p12-13），产生C11orf95-MRTFB（MKL2）融合基因。

【鉴别诊断】

1.黏液样脂肪肉瘤

当软骨样脂肪瘤存在广泛的黏液基质时，或黏液样脂肪肉瘤中出现软骨样化生时，两者易于混淆。但软骨样脂肪瘤不具有细胞异型性、缺乏丛状血管和黏液湖的形成。困难病例可行FISH检测DDIT3基因易位明确诊断。

2.软组织软骨瘤

主要发生于手、足、指、趾，含有真正的软骨成分，缺乏脂肪成分。

3.骨外黏液样软骨肉瘤

多边界不清，肿瘤细胞形态较一致，含嗜酸性胞质，少有胞质内空泡，缺乏脂肪母细胞和脂肪组织成分，多数病例存在t（9；22）（q22；q12）或t（9；17）（q22；q11），形成NR4A3-EWSR1或NR4A3-TAF15融合基因。困难病例可行相关融合基因检测以明确诊断。

4.软骨脂肪瘤

是伴有真正软骨化生的普通型脂肪瘤，不应与软骨样脂肪瘤相混淆。

5.软组织肌上皮肿瘤/混合瘤

常可出现脂肪成分和软骨/软骨样成分，但同时具有上皮性成分，表达上皮、肌上皮的标记，如CK、EMA、P63、α-SMA和GFAP等。

九、梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤

【定义】

梭形细胞脂肪瘤（spindle cell lipoma，SCL）是一种含有成熟脂肪细胞、良性梭形细胞和绳索样胶原纤维的良性脂肪肿瘤，多形性脂肪瘤（pleomorphic lipoma，PL）另含有多少不等的小花样多核巨细胞。SCL和PL是位于同一瘤谱两端的形态学变型，一些病例兼具SCL和PL的形态。

【编码】

ICD-O　8857/0

ICD-11　XH4E98（梭形细胞脂肪瘤）

XH30M7（多形性脂肪瘤）

【临床特征】

（一）流行病学

1.发病率

少见，约占脂肪瘤肿瘤的1.5%，与脂肪瘤的比例为1：60。

2.年龄

多发生于中老年（45～60岁），极少发生于20岁以下年轻人。

3.性别

男性多见，女性仅占10%。发生于真皮内者以女性多见。

（二）部位

约80%的病例发生于后颈、肩和项背部，其他部位包括：头面部（包括口腔）、躯干和四肢。多数病例位于皮下脂肪层，少数病例位于真皮层，罕见病例可累及骨骼肌浅层或完全位于骨骼肌内。

（三）症状

与普通型脂肪瘤相似，表现为缓慢性生长的无痛性结节，病史多较长。大多数病例为单发性；极少数病例可发生于多个部位（同时性或异时性），可为家族性。

（四）治疗

手术切除。

（五）预后

良性肿瘤，极少发生局部复发。多形性脂肪瘤中偶可见到的一些不典型性形态，包括脂肪母细胞和病理性核分裂象，并不影响预后。

【病理变化】

（一）大体特征

肿瘤切面灰黄至灰白色，质地较普通型脂肪瘤韧，可见局灶或广泛的黏液变性。多数肿瘤边界清楚，位于真皮内的肿瘤相对边界不清，罕见病例具多结节状的丛状外观。肿瘤直径一般为3～5cm。

（二）镜下特征

1.组织学特征

位于皮下者界限清楚，常有包膜。位于真皮或肌肉内者可呈浸润性。

（1）梭形细胞脂肪瘤：

位于肿瘤形态学谱系的一端，由不同比例的成熟脂肪细胞、良性梭形细胞和粗大的绳索样胶原纤维构成，间质可发生局灶至弥漫的黏液样变性（图1-2-12A）。梭形细胞形态温和，大小、形态一致，胞质呈两极性或星状突起，核稍深染，核仁不明显，核分裂象缺如或罕见（图1-2-12B）。梭形细胞可杂乱分布，或短束状排列、呈鱼群样的小簇状聚集，或排列成栅栏状。

梭形细胞之间可见成束的绳索样嗜伊红色、双折光性胶原纤维，间质内常可见散在的肥大细胞。肿瘤内血管成分多不明显，血管周围可伴有玻璃样变性或纤维化，局灶也可有血管外皮瘤样鹿角分支状血管。

SCL的组织学变型包括：①脂肪细胞为主型，肿瘤内以成熟脂肪成分为主，仅见簇状分布的梭形细胞和胶原成分（图1-2-12C、1-2-12D）；②寡脂肪型或乏脂肪型（low-fat or fat-free variant），脂肪成分少见或缺如，以梭形细胞成分为主，可含大量的胶原纤维成分，间质可伴有广泛的黏液样变性（图1-2-12E、1-2-12F）；③假血管瘤样型（pseudoangiomatoid variant），肿瘤内可见显著的裂隙状或不规则分支状血管腔隙，衬覆内皮细胞，其内可见肿瘤成分呈结节状突起，肿瘤内脂肪成分可不明显，也可见广泛的黏液变性（图1-2-12G）；④黏液样型（myxoid variant），间质疏松黏液样，瘤细胞相对稀疏，多呈短梭形或星状。

（2）多形性脂肪瘤：

位于肿瘤形态学谱系的另一端，以含有多少不等的小花样多核巨细胞（floret cells）为特征，并可见到多少不等的经典SCL中的成分，包括成熟脂肪细胞、梭形细胞、绳索样胶原纤维和肥大细胞（图1-2-12H～1-2-12J）。部分肿瘤内，可见核深染、烟熏样或显示有明显异型性的肿瘤细胞，偶可见多空泡状脂肪母细胞。核分裂象缺乏或罕见，偶可见到非典型性（病理性）核分裂象。部分病例也可为寡脂肪型或乏脂肪型。

（3）混合型：

肿瘤内兼有SCL和PL成分。

2.免疫组织化学

肿瘤内梭形细胞和小花样多核巨细胞均强阳性表达CD34（图1-2-13），梭形细胞偶表达S-100蛋白和desmin。肿瘤细胞Rb核表达缺失。

【遗传学】

13和或16号部分或全部缺失。13q断裂点引起围绕13q14区域的簇（含有RB1基因）发生缺失，从而导致RB1单等位基因缺失。

【鉴别诊断】

1.乳腺型肌成纤维细胞瘤和富于细胞性血管纤维瘤

与SCL三者具有重叠的组织学形态改变，都可表达CD34，并存在Rb核表达的缺失和13q14上RB1单等位基因缺失，三者的组织发生被认为具有相关性。但三者的常见发生部位不同，乳腺型肌成纤维细胞瘤中的梭形细胞还可表达desmin。

2.非典型性梭形细胞脂肪瘤样肿瘤

多数病例发生于四肢，特别是手和足。肿瘤多边界不清，肿瘤内梭形细胞具有非典型性和浓染的核染色质，可见脂肪母细胞，通常不见粗大的绳索样胶原纤维。两者的肿瘤细胞均可表达CD34和S-100蛋白，Rb表达缺失，故鉴别诊断主要依据组织学形态。

3.非典型性多形性脂肪瘤样肿瘤

与非典型性梭形细胞脂肪瘤样肿瘤可能组成同一瘤谱。肿瘤边界不清，呈浸润性生长，梭形瘤细胞和多核瘤细胞均显示有非典型性，同时存在多形性脂肪母细胞。

4.非典型性脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤

多发生于深部组织，肿瘤内常可见含有非典型性间质细胞的不规则性纤维分隔，肿瘤内无双折光性的绳索样胶原纤维、多无肥大细胞。困难病例可行MDM2基因扩增和/或RB1单等位基因缺失检测帮助鉴别。

5.黏液样脂肪肉瘤

常见于中、青年人，多发生于深部组织，具有分叶状外观和显著的分支状毛细血管网，脂肪母细胞常见而缺乏绳索样胶原纤维。CD34多阴性或灶性阳性，无Rb表达缺失。困难病例可检测DDIT3基因易位和/或RB1单等位基因缺失帮助鉴别。

6.普通型脂肪瘤

当SCL/PL以脂肪成分为主时可被误诊为普通型脂肪瘤。纤维脂肪瘤中的宽带胶原纤维与SCL/PL中的绳索样胶原纤维有所不同，肿瘤内梭形细胞成分很少，也不表达CD34。

7.孤立性纤维性肿瘤

乏脂肪型SCL可被误诊为SFT，同时脂肪瘤样型SFT也可能被误诊为SCL。但SFT较少发生于皮下，肿瘤内常可见呈血管外皮瘤样结构的分支状或鹿角状血管，瘤细胞除表达CD34外，还表达STAT6，但无Rb表达缺失。

8.未分化多形性肉瘤

乏脂肪型和寡脂肪型PL中的多核瘤细胞可有非典型性，偶可见病理性核分裂象，可被误诊为未分化多形性肉瘤。未分化多形性肉瘤多发生于深部软组织，瘤细胞多形性更加明显，核分裂象易见并可见明显的坏死区，同时肿瘤不具有PL中经典的梭形细胞、绳索样胶原纤维等成分。免疫组化染色和基因检测RB1单等位基因缺失可帮助鉴别。

9.其他肿瘤

包括皮肤多形性纤维瘤、神经纤维瘤、低级别黏液纤维肉瘤、巨细胞成纤维细胞瘤和隆突性皮肤纤维肉瘤等。

十、纤维硬化性脂肪瘤

【定义】

纤维硬化性脂肪瘤（fibrosclerotic lipoma），是一种由硬化性的纤维间质和散在的脂肪细胞构成的良性肿瘤，又称硬化性脂肪瘤（sclerotic lipoma）或纤维瘤样脂肪瘤（fibroma-like lipoma）。

【临床特征】

（一）流行病学

1.发病率

少见。

2.年龄

较为广泛，主要发生于成人，中位年龄30～40岁。

3.性别

男性稍多。

（二）部位

最常见于手指，其次为手、足趾和头皮。

（三）症状

界限清楚的无痛性小结节。

（四）治疗

手术切除。

（五）预后

良性肿瘤，完整切除后无复发倾向。

【病理变化】

（一）大体特征

界限清楚的卵圆形结节，数毫米至2cm左右，切面呈灰白至浅红色，质韧。

（二）镜下特征

1.组织学特征

由硬化的纤维组织和多少不等的成熟脂肪细胞组成，后者可由稀少至近肿瘤成分的50%（图1-2-14A）。纤维组织内为梭形或星状的成纤维细胞样细胞（图1-2-14B、1-2-14C），间质可发生黏液变性，或形成类似硬化性纤维瘤中的具有裂隙的层状结构（图1-2-14D）。

2.免疫组织化学

成纤维细胞样细胞表达CD99，部分病例中还表达CD34和S-100蛋白。

【鉴别诊断】

硬化性纤维瘤可单发或多发，后者常与Cowden综合征相关，肿瘤内缺乏脂肪成分。

十一、肾上腺外髓脂肪瘤

【定义】

髓脂肪瘤（myelolipoma）是由成熟的脂肪组织和骨髓造血组织组成的良性肿瘤或瘤样病变，常发生于肾上腺，肾上腺外髓脂肪瘤（extra-adrenal myelolipoma）少见。

【编码】

ICD-O　8870/0

ICD-11　XH17C5

【临床特征】

（一）流行病学

1.发病率

较为少见。偶有伴发淋巴造血系统肿瘤的报道。

2.年龄

多见于40岁以上的成人。

3.性别

男女均可发生，无明显差异。

（二）部位

虽然该肿瘤常见于肾上腺，但也可发生于肾上腺外部位，包括腹膜后、胸腔、纵隔和骶前区等。

（三）症状

多数无症状，为体检偶然发现或尸检发现。体积大者，发生在不同部位，可引起相应的临床表现。罕见病例可发生自发破裂、出血。

（四）治疗

手术切除或随访观察。

（五）预后

良性肿瘤。

【病理变化】

（一）大体特征

界限清楚的结节，外观、质地等类似脂肪瘤（图1-2-15），当造血组织成分较多时，呈灰色或灰红色，通常小于5cm，文献上也有巨大髓脂肪瘤的病例报道，可发生于双侧肾上腺，肿瘤直径可达30cm。

（二）镜下特征

1.组织学特征

肿瘤界限清楚，由比例不等的成熟脂肪组织和骨髓造血组织组成（图1-2-16A、1-2-16B）。脂肪细胞无异型性、不见脂肪母细胞。造血组织为不同分化阶段的粒系、红系和巨核系三系造血细胞，可稀疏或广泛分布。病变内可见淋巴组织聚集、骨化和广泛的黏液样变。

2.免疫组织化学

本病的诊断主要根据组织学改变，免疫组织化学无进一步的帮助。

【遗传学】

发生在肾上腺的髓脂肪瘤存在t（3；21）（q25；p11），但肾上腺外髓脂肪瘤未见类似报道。

【鉴别诊断】

1.普通型脂肪瘤

好发部位与髓脂肪瘤不同，无造血成分。需注意的是，部分髓脂肪瘤中造血成分可较少，可被误诊为脂肪瘤。

2.高分化脂肪肉瘤

发生部位与髓脂肪瘤有重叠，但肿瘤无造血成分，仔细寻找，可找到染色质浓染的非典型间质细胞，或可见脂肪母细胞。

3.髓系肿瘤

常为多发病灶，并伴有肝、脾增大及血液系统异常。肿瘤内见原始的肿瘤细胞弥漫浸润，缺乏正常的骨髓三系造血成分。

4.髓外造血

通常伴有淋巴造血系统疾病，病变常为多灶而非孤立的界限清楚的结节。

十二、冬眠瘤

【定义】

冬眠瘤（hibernoma）是一种罕见的良性脂肪肿瘤，由不同比例的棕色脂肪细胞与白色脂肪组织构成，肿瘤富含血管。

【编码】

ICD-O　8880/0

ICD-11　2E80.0Z & XH1054

【临床特征】

（一）流行病学

1.发病率

罕见，在良性脂肪肿瘤中的比例<2%，在所有脂肪肿瘤中的比例<1%。

2.年龄

常见于20～40岁中青年，平均年龄38岁，偶可见于儿童及老年人。

3.性别

无明显差异。

（二）部位

最常见于大腿（含腹股沟区），其次为躯干上部（肩、背、腋窝、胸壁）、颈部和上臂。肿瘤常见于皮下脂肪层，约10%病例发生于骨骼肌内。其他发生部位包括腹腔/腹膜后、纵隔、乳腺、肾脏和和骨。黏液样和梭形细胞亚型多发生于颈后和肩部。

（三）症状

缓慢生长的无痛性肿块。较大的冬眠瘤，由其发生部位不同，引起相应的临床表现。

（四）治疗

手术切除。

（五）预后

良性肿瘤。复发病例罕见。

【病理变化】

（一）大体特征

界限清楚的分叶状结节，直径范围1～24cm，平均9.3cm。按肿瘤所含成分的比例不同，可呈灰黄色、黄褐色至深红棕色。肿瘤切面质软，具油腻感，若血管丰富、可呈海绵状。

（二）镜下特征

1.组织学特征

肿瘤界限清楚，具有明显的分叶状结构。肿瘤由多少不等的不同分化时期的棕色脂肪细胞和成熟的白色脂肪细胞构成（图1-2-17A、1-2-17B）。棕色脂肪细胞呈多边形，胞界清晰，胞质呈嗜伊红色颗粒状或含有大量小脂肪空泡，细胞核呈圆形，可见小核仁，常居于细胞中央（图1-2-17C）；其中多泡状棕色脂肪细胞形态上可类似脂肪母细胞。肿瘤内可见丰富的中等大小的间质血管，部分病例局灶区可十分显著。

冬眠瘤的4型包括：①经典型，最常见，其中又按胞质嗜酸或浅染的棕色脂肪细胞的比例分为嗜酸细胞亚型、浅染细胞亚型和混合细胞亚型；②脂肪瘤样型，多发生于大腿，镜下以成熟的白色脂肪组织为主，脂肪细胞之间可见稀疏、散在分布的棕色脂肪细胞（图1-2-17D）；③黏液样型，多发生于男性，头颈部，以间质呈广泛的黏液变性为特征，在黏液背景中漂浮着棕色脂肪细胞；④梭形细胞型，罕见，多发生于颈后和头皮，除白色脂肪细胞和棕色脂肪细胞外还可见形态温和的梭形细胞成分，与梭形细胞脂肪瘤中的梭形细胞相似，肿瘤内另可见粗大的胶原纤维束和散在的肥大细胞；⑤非典型性脂肪瘤样肿瘤样型（ALT-like），除少量核居中、胞质嗜伊红色的棕色脂肪细胞外，肿瘤内可见较多的多泡状脂肪母细胞（图1-2-17E、F）。

2.免疫组织化学

各类脂肪细胞不同程度的表达S-100蛋白（图1-2-18），梭形细胞型中的梭形细胞常表达CD34。新近报道显示，冬眠瘤表达解偶联蛋白-1（Uncoupling protein 1，UCP1）。

【遗传学】

11q13-21重排，常伴有重排区邻近肿瘤抑制基因AIP和MEN1的缺失。

【鉴别诊断】

1.普通型脂肪瘤

脂肪瘤型冬眠瘤需与之鉴别。冬眠瘤内血管成分较脂肪瘤丰富，仔细寻找可发现棕色脂肪细胞。

2.非典型性脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤

冬眠瘤可发生于大腿和腹膜后等深部软组织内，体积可较大，当嗜酸性细胞成分稀少，并可见浅染的脂肪母细胞样的多泡状棕色脂肪细胞时，可被误诊为脂肪肉瘤。但冬眠瘤内缺乏染色质浓染的非典型间质细胞。困难病例可行MDM2基因扩增检测帮助鉴别。

3.含有棕色脂肪细胞的其他脂肪源性肿瘤

包括脂肪母细胞瘤、黏液样脂肪肉瘤、非典型性脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤等。在棕色脂肪细胞外，仔细观察肿瘤的其他形态特点，不难明确诊断。困难病例可进行相关的基因检测帮助鉴别。

4.颗粒细胞瘤

嗜酸细胞亚型冬眠瘤需与之鉴别。两者均表达S-100蛋白，但颗粒细胞瘤内没有白色脂肪细胞及多泡状棕色脂肪细胞。

5.横纹肌瘤

肿瘤细胞胞质嗜酸性，但较棕色脂肪细胞大，胞质内可见横纹或晶体，肿瘤细胞表达desmin，不表达S-100蛋白。

6.正常棕色脂肪组织

常见于儿童和青年人，多分布于颈部、腋下、纵隔和脊柱旁。多在其他病变的手术标本中于镜下偶然发现，大体不形成界限清楚的肿块。